赵明 陈锦铷 韩秀敏 武琼 孙英慧

姜黄素激活自噬对抗ANGⅡ诱导的心肌纤维化发生

赵明 陈锦铷 韩秀敏 武琼 孙英慧

目的 探讨姜黄素（CMN）在病理性心肌纤维化炎症中的作用及机制。方法 以血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）作为刺激因子制备小鼠心肌纤维化疾病模型，以不同浓度的CMN（50、100 ng/ml）作为干预浓度进行治疗研究。应用小动物超声检测干预28 d后各组小鼠心功能指标。应用HE和Masson染色方法观察干预28 d后小鼠心肌病理损伤及纤维化情况。应用Western blot方法检测Ⅲ型胶原和自噬相关蛋白（LC3和P62）表达。结果 心功能检测发现，CMN治疗后，可呈剂量依赖性对抗ANGⅡ诱导的小鼠心肌损伤。HE和Masson染色进一步证实，CMN高浓度治疗组小鼠心肌损伤受到抑制，心肌纤维化程度显著减轻，心肌组织Ⅲ型胶原表达显著减少。应用Western blotting证实，CMN干预后，可明显激活小鼠心肌的自噬水平，促进自噬发生。进一步应用自噬抑制剂氯喹干预治疗后，Masson染色提示，CMN对抗ANGⅡ诱导小鼠心肌纤维化作用受到明显抑制，同时，小鼠心肌自噬激活也明显受到抑制。结论 CMN通过激活心肌组织自噬活化对抗ANGⅡ诱导的小鼠心肌纤维化发生。

姜黄素； 心肌纤维化； 自噬

充血性心力衰竭是各种心脏疾病发生发展的终末阶段，发病率高，死亡率高，是目前威胁人类生命健康的重要疾病之一，其主要病因包括冠心病、高血压和结构性心脏病。心力衰竭的发病机制除了神经内分泌系统的过度激活以外，还涉及到心肌组织的重塑，其中肾素-血管紧张素系统的过度激活和心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）是心力衰竭发生、发展的重要阶段。……