刘红娜 张悟棠 安健 盖爱菊 杨晋静

临床研究

炎症因子与急性冠脉综合征相关性研究

刘红娜 张悟棠 安健 盖爱菊 杨晋静

作者单位：050082 河北省石家庄市，解放军白求恩国际和平医院（刘红娜）；山西省心血管病医院心内科（刘红娜、张悟棠、安健、盖爱菊、杨晋静）

目的 观察外周静脉血中白细胞介素-17（IL-17）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）在急性心肌梗死（AMI）、不稳定型心绞痛（UAP）、稳定型心绞痛（SAP）及非冠心病人群表达的差异性，同时探讨IL-17、hs-CRP对急性冠脉综合征（ACS）的病理基础。方法 选取2015年7～12月于山西省心血管病医院住院的患者96例，其中冠心病患者76例（AMI组患者29例、UAP组患者27例、SAP组患者20例），对照组（HC组）20例。所有患者均于入院后即刻（或次日清晨空腹）测定血IL-17、hs-CRP水平，同时收集患者相关临床资料。结果 IL-17、hs-CRP水平AMI组高于其余三组，差异具有统计学意义（P均＜0.05）；IL-17、hs-CRP水平UAP组高于SAP组、HC组（P均＜0.05）。相关分析中，IL-17与 hs-CRP之间呈正相关（r=0.365，P＜0.01）。回归分析，使IL-17升高的因素有年龄、WBC；使hs-CRP升高的因素有高血压病史、LDL-C、WBC，差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论 炎症因子指标IL-17、hs-CRP在ACS患者中有差异性表达，提示ACS患者炎症因子水平增高，炎症参与了ACS的发生、发展。IL-17与hs-CRP具有相关性。影响血清中IL-17、hs-CRP的因素较多。

白介素-17； 高敏C反应蛋白； 急性冠脉综合征

根据《中国心血管病报告2014》显示，截止2013年底，我国心肌梗死患者将近250万。心血管疾病死亡主要由缺血性心脏病引起[1]，恰当处理急性冠脉综合征（ACS）高危患者，对于降低冠心病（CHD）的死亡率极为重要。CHD的重要病理基础血小板活化后释放多种炎症介质，参与了AS的发生发展过程，与斑块的不稳定密切相关[2]。炎症反应是斑块破裂和血栓形成的关键始动因素[3]。白细胞介素-17（IL-17）是Th17细胞分泌的强致炎因子，可促进 AS的发生发展，加强心肌中性粒细胞的募集，在心肌坏死后参与炎症及凋亡反应[4]，增加斑块的不稳定性[5]。高敏C反应蛋白（hs-CRP）可促进AS的形成，与心血管事件发生密切相关。本研究将阐述炎症因子与ACS的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2015年7～12月山西省心血管病医院心内科住院患者96例，其中男性65例、女性 31 例，年龄 31～84（61.3±10.0）岁。将受试者分为4组：急性心肌梗死（AMI）组29例、不稳定型心绞痛（UAP）组 27例、稳定型心绞痛（SAP）组 20例、对照组（HC组）20例。冠心病的诊断按照ACC指南诊断标准。对照组诊断标准：患者无缺血性心电图改变，且经冠脉造影术检查排除冠心病诊断。排除标准：患有急慢性感染性疾病、手术外伤史、免疫系统疾病、恶性肿瘤等疾病的患者。患者均签署了采血知情同意书。

1.2 研究方法与观察指标

1.2.1 一般资料 准确记录入选者性别、年龄、BMI、吸烟饮酒史、高血压病史、糖尿病史、血脂情况、WBC和冠脉造影结果。

1.2.2 IL-17、hs-CRP测定 患者入院即刻（或次日清晨）空腹抽取肘静脉血（不含抗凝剂）约2 ml，2 h内送至院实验室，将血样于4℃、3000 r/min离心10 min，吸出血清，存于-80℃冰箱待测。采用酶联免疫法（ABC-ELISA）严格按照试剂盒说明书测定血清中IL-17、hs-CRP水平。试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0软件包进行所有数据的统计分析。计量资料以±s表示，计数资料以构成比（%）表示。计量资料多组间均数比较采用方差分析，LSD法检验两两比较组间差异。计数资料组间差异性比较采用χ2检验。相关分析采用Pearson相关，回归采用多重线性回归分析检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者临床基线特征 AMI组患者WBC数值明显高于其余三组（P均＜0.05）。AMI组LDL-C数值明显高于其余三组（P均＜0.05）。见表1。

2.2 IL-17、hs-CRP测定结果比较 AMI组血清IL-17、hs-CRP水平高于其余三组，差异有统计学意义（P＜0.05）；UAP 组血清 IL-17、hs-CRP 水平高于SAP组和HC组，差异有统计学意义（P＜0.05）；SAP组与HC组之间比较未见统计学差异（P＞0.05）。见表 2。

表2 四组患者IL-17、hs-CRP测定结果比较（±s）

表2 四组患者IL-17、hs-CRP测定结果比较（±s）

注：IL-17：白介素-17；hs-CRP：高敏C反应蛋白。与HC组、SAP组比较，aP＜0.05；与HC组、SAP组、UAP组比较，bP＜0.05

组别 例数 IL-17（ng/L） hs-CRP（mg/L）HC 组 20 2.20±1.10 17.51±5.14 SAP 组 20 1.61±0.76 16.91±4.11 UAP 组 27 3.70±1.54a 21.34±5.69aAMI组 29 4.46±1.35ab 25.15±2.87ab

2.3 IL-17、hs-CRP测定结果的相关性比较 IL-17与hs-CRP呈正相关，且差异有统计学意义（r=0.365，P＜0.01）。见图 1。

表1 四组患者临床基线特征比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 四组患者临床基线特征比较［±s，例数及百分率（%）］

注：BMI：体重指数；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TC：总胆固醇；WBC：白细胞计数。与 HC、SAP、UAP 组比较，aP＜0.05

组别 例数 年龄（岁） 年龄≥60岁 男性 吸烟史 饮酒史 高血压病史HC 组 20 62.90±8.65 16（80.0） 14（70.0） 6（30.0） 4（20.0） 12（60.0）SAP 组 20 63.35±8.10 14（70.0） 11（55.0） 9（45.0） 4（20.0） 10（50.0）UAP 组 27 63.26±10.34 15（55.6） 18（66.7） 23（48.1） 4（14.8） 16（59.3）AMI组 29 58.24±10.20 14（48.3） 22（75.9） 14（48.3） 5（17.2） 11（37.9）组别糖尿病史BMI（kg/m2）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TC（mmol/L）WBC（×109）HC 组 4（20.0） 24.49±3.44 1.80±0.56 2.86±0.76 4.24±0.96 6.20±1.73 SAP 组 4（20.0） 25.18±2.44 2.03±1.35 2.86±0.64 4.38±0.88 5.74±1.37 UAP 组 6（22.2） 24.64±2.51 2.05±1.06 2.63±0.76 4.27±0.89 6.83±1.55 AMI组 6（20.7） 24.44±3.68 2.14±1.48 3.34±1.04a 4.78±1.27 10.38±3.38a

图1 IL-17、hs-CRP的相关性

2.4 影响IL-17、hs-CRP水平的线性回归分析 使IL-17升高的因素为WBC，使IL-17降低的因素为HDL-C（P＜0.01）；使 hs-CRP 升高的因素为高血压病史、LDL-C、WBC（P＜0.05 或＜0.01）。见表 3、4。

表3 影响IL-17水平的因素

表4 影响hs-CRP水平的因素

3 讨论

ACS作为CHD的急性心血管事件，因其对人类的生命影响较大，所以需要我们进一步研究其发病机制[6]。ACS多与不稳定斑块有关，炎性细胞浸润不仅是斑块易损性的标志，也是导致斑块不稳定的原因。研究表明，活跃的炎症反应是影响斑块稳定性的一个主要决定因素，当存在炎症细胞时，基质及平滑肌细胞减少，纤维帽变薄易破裂，容易导致急性冠脉事件发生。IL-17A和IL-17通过引起AS斑块成分的改变，从而调节斑块的稳定性[7]。研究显示，IL-17A与ACS的发生和严重程度相关，这提示IL-17A可能对晚期斑块易损性的影响比较明显。Li等[8]探讨了Th17细胞在ACS中失衡的机制，表明ACS患者Th17细胞均增加。王晓琦等[9]发现，Th17细胞通过分泌IL-17参与AS和ACS的发病，Th17细胞比例失衡为预测斑块不稳定或破裂提供证据，可为诊断急性心血管事件发生的辅助检测指标，有利于CHD患者的危险分层。Hs-CRP由肝脏合成分泌，是一种急性期反应蛋白，因受机体因素影响小，对心血管事件预测效果好。刘鸣[10]发现，hs-CRP在ACS患者中有差异性表达，可以考虑对ACS患者进行全面评估。

本研究为临床研究。本研究结果显示，AMI组患者血清中IL-17、hs-CRP水平均明显高于其余三组，且差异具有统计学意义。该结果提示发生急性心肌梗死时，由于冠脉合并阻塞性血栓，阻断前向血流，此时斑块破裂，促进了炎症因子的释放，同时炎症因子通过趋附作用等机制聚集于斑块破裂处，进一步加剧了斑块的聚集，彼此相互之间的作用，导致患者血清IL-17及hs-CRP水平明显升高。这也表明斑块破裂后，血栓性炎症加速了斑块的不利转归，导致严重的临床后果。UAP组炎症因子水平也升高，同AMI时意义相同。SAP组与HC组比较，无明显差异，提示斑块较稳定，与炎症因子释放较少有关。相关分析结果示，IL-17与hs-CRP呈正相关，r=0.365，提示二者具有相关性，可考虑将联合检测作为评估急性冠脉事件发生、发展的指标。回归分析结果显示，使IL-17呈升高的因素有WBC，使IL-17降低的因素有HDL-C；使hs-CRP升高的因素有年龄、高血压病史、LDL-C、WBC。这与已发表的文献结果基本一致，但该结果只解释回归关系。本研究不足之处是，临床干扰因素较大，只是考虑为疾病发生、发展的可能机制；组间难以做到完全均衡；为小样本研究。但因上述炎症因子指标检测具有一定的敏感度及特异度，我们仍考虑将联合检测作为评估ACS病情的指标。

总之，IL-17、hs-CRP在ACS患者中有差异性表达，提示ACS患者炎症因子水平增高，炎症参与了ACS的发生、发展；IL-17与hs-CRP具有相关性；影响血清中IL-17、hs-CRP的因素较多。

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A study between inflammatory mediators and acute coronary sysdrom

LIU Hong-na＊，ZHANG Wu-tang，AN Jian，et al.＊Emergency Department，Bethune International Peace Hospital（of the People′s Liberation Army），Shijiazhuang 050082，China

ZHANG Wu-tang，E-mail：zwt13327510617@sina．com

ObjectiveTo observe the role of venous blood interleukin-17（IL-17），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）in acute myocardial infarction，unstable angina，and coronary heart disease stable angina expressing the difference to discuss the role of IL-17，hs-CRP in the pathological basis research of ACS patients.MethodsIn total，from 2015 July to December，96 patients with symptoms of coronary heart disease in Shanxi Cardiovascular Hospital were recruited.All patients were divided into four groups：AMI group （n=29），UAP group（n=27），SAP group（n=20），HC group（n=20）.All patients were blood at once in hospital or the after morning.The serum levels of IL-17 and hs-CRP were detected by ELISA method.Meanwhile collect all patients′clinical data.ResultsAt admission，Serum IL-17，hs-CRP levels in AMI group patients were significant increased compared with other groups（all P＜0.05）.The serum level of hs-CRP was increased in UAP group compared with SAP group，HC group（all P＜0.05）.In the relation analyze，the relation between IL-17 and hs-CRP showed a positive correlation（r=0.365，P＜0.01）.In the regression analysis，the factors enabling the higher serum level of IL-17 conclude WBC count.The factors enabling the higher serum level of hs-CRP conclude the history of hypertension，the level of serum LDL-C，the WBC count（P＜0.01）.ConclusionThe inflammation factors level such as IL-17，hs-CRP were obvious different in ACS patients，which may suggest the inflammation factors level were higher，inflammation may participate in the occurrence and the progress of ACS.The relation between IL-17 and hs-CRP shows a preferable correlation.

Interleukin-17； High-sensitivity C-reactive protein； Acute coronary syndrome

张悟棠，E-mail：zwt13327510617@sina.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2017．02．014

R543.3

A

1672-5301（2017）02-0150-04

2016-04-10）