刘林森，龙文汀，张悦，刘树旺，刘利平

(1深圳市人民医院·暨南大学第二临床医学院，广东深圳 518020;2北京大学深圳医院)

索拉非尼对肝癌细胞中PD-L1表达的影响及机制

刘林森1，龙文汀2，张悦1，刘树旺1，刘利平1

(1深圳市人民医院·暨南大学第二临床医学院，广东深圳 518020;2北京大学深圳医院)

目的 探讨索拉非尼对肝癌细胞中程序性死亡分子配体1(PD-L1)表达的影响及可能的机制。方法 分别将0、2.5、5、10 μmol /L 索拉菲尼培养液作用于肝癌细胞株HepG2，Real-time PCR和Western blotting法检测不同浓度索拉菲尼处理后HepG2细胞中PD-L1和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达水平。分别用pEGFP-N1-HIF-1α(pEGFP-N1-HIF-1α组)、shRNA-HIF-1α(shRNA-HIF-1α组)和对照质粒pEGFP-N1、shRNA-control(pEGFP-N1组、shRNA-control组)转染HepG2细胞，检测各组HIF-1α、PD-L1 mRNA及蛋白的表达。结果 索拉菲尼干预后，HepG2细胞中PD-L1和HIF-1α mRNA及蛋白的表达下调，呈浓度依赖性(P均<0.05)。与pEGFP-N1组比较，pEGFP-N1-HIF-1α组PD-L1、HIF-1α mRNA及蛋白表达水平升高(P均<0.01)；与shRNA-control组比较，shRNA-HIF-1α组PD-L1、HIF-1α mRNA及蛋白表达水平降低(P均<0.01)。结论 索拉非尼可通过抑制HIF-1α信号通路抑制肝癌细胞中PD-L1的表达。

肝肿瘤；索拉非尼；程序性死亡分子配体1;缺氧诱导因子1α

肝癌是我国常见的恶性肿瘤，起病隐匿，多数患者确诊时已是晚期[1]。晚期肝癌的治疗方法非常有限，索拉非尼是目前治疗晚期肝癌的主要药物之一，其能够同时抑制肝癌细胞增殖和肿瘤血管生长，延长了晚期肝癌患者的生存时间[2,3]。最近有文献报道，索拉非尼还可以增强CD8+T细胞的免疫功能，减少程序性死亡分子受体 1(PD-1)阳性的CD8+T细胞的比例和减少免疫抑制细胞Treg细胞及骨髓来源的抑制性细胞的数量，从而逆转肝癌组织的局部免疫抑制状态[4,5]。程序性死亡分子配体1(PD-L1)是PD-1的配体，通过与T 淋巴细胞表面的PD-1蛋白结合，抑制T淋巴细胞的增殖与活化，导致了肿瘤免疫失活和免疫逃逸[6]。PD-L1在肝癌组织中高表达，与患者预后呈负相关[7,8]。……