沈建忠/中国农业大学

如何正确理解抗生素在动物养殖业上的地位和作用

沈建忠/中国农业大学

一、抗菌药物使用情况

动物养殖业中，抗菌药物发挥着至关重要的作用，目前抗菌药物在养殖业中的作用无可替代，尤其是在发展中国家。

抗菌药物从发现之初即用于动物疾病的防治，国外在上世纪50年代将抗菌药物用作饲料添加剂，我国将抗菌药物用于饲料添加剂始于上世纪70年代。目前用作饲料添加剂的抗菌药物约有60种，常用的有20余种。

我国是兽用化学制剂使用量最大的国家之一，其中抗菌药物使用量超过化学制剂主用量的70%，约三分之二的抗菌药物用作饲料添加剂。据统计，我国每年约有10万吨抗菌药物用于养殖业。

2015年《中国兽药典》共计收录2 031种兽药。药物添加剂（含抗球虫药、促生长剂）占6%。我国每年使用抗菌药物原料约20万吨，50%用于养殖业，其中60%以上用作饲料药物添加剂。2013年抗菌药物用量排名前六位的是：氟苯尼考、多西环素、粘菌素E、恩诺沙星、杆菌肽锌、阿莫西林。

我国农业部2001年9月4日发布了《饲料药物添加剂使用规范》（农业部公告第168号），根据药物使用情况，将饲料药物添加剂分为两类：（1）具有预防动物疾病、促进动物生长作用，可在饲料中长期添加的饲料药物添加剂，产品批准文号需用“药添字”，共33种（农业部公告第2428号，2017年4月1日起粘菌素被禁用作饲料添加剂）；（2）用于防治动物疾病，并规定疗程，仅允许通过混饲给药的饲料药物添加剂（包括预混剂或散剂），产品批准文号需用“兽药字”，共24种（须凭兽医处方购买使用）。

美国FDA已批准了45种抗菌药物，246个饲料添加剂品种，是允许使用饲料添加剂最多的国家，其中多数需要兽医开处方，少数则不需要，如杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽等。

据估，全球生产的抗菌药物有50%用于食品动物上。根据统计，欧盟国家平均每生产1 kg肉要使用平均100 mg抗菌药物，而发展中国家由于养殖集约化和治病促生长等方面用药，抗生素使用量往往要翻番。按照2013年养殖业全年使用抗菌药物的报道来看，每年使用8．424（16．2x52%）万吨抗菌药物，同年肉产量8 536万吨，按此估算，我国每生产1 kg肉要使用抗菌药物987 mg，与国外相比，确实存在着过量使用抗菌药物的现象。

抗菌药物的滥用，给我们带来了药物残留和细菌耐药菌问题。“饲料”加抗菌药物；“中药产品”加抗菌药物；“疫苗”中加抗菌药物防腐；抗菌药物和抗病毒药物组方使用；多种抗菌药物联合使用；动物养殖中使用人用抗菌药物等现象，都是现在亟需解决的。

面对兽药残留超标，我国近年来加强了兽用抗菌药的监管。

2013年9月，农业部发布了《兽用处方药和非处方药管理办法》，开始将抗菌药物纳入兽用处方药物管理。2015年6月，农业部发布公告，决定自2016年1月1日禁止食品动物使用诺氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、氧氟沙星等4种抗菌药。2015年7月，农业部发布了《全国兽药（抗菌药）综合治理五年行动方案》。2016年7月，农业部发布公告，决定从2017年4月起停止硫酸粘菌素用于动物促生长。2016年8月，14部委联合发布了《遏制细菌耐药国家行动计划》（2016-2020年）。将进一步加强兽用抗菌药物的研发、生产、流通、应用的监管和耐药性监测，应对动物源细菌耐药带来的风险挑战。

2017年3月22日，农业部公布了《全国遏制动物源细菌耐药性行动计划（2017-2020年）（征求意见稿）》，2020年实现“重点实施促生长兽用抗菌药物逐步退出工程”，开展促生长人兽共用抗菌药物风险评估工作，如金霉素预混剂等产品，计划到2020年前完成清理退出工作；开展促生长动物专用抗菌药物风险评估工作，如黄霉素预混剂等产品，到2020年形成保留或退出的政策建议；开展喹 啉类抗菌药物风险评估工作，如乙酰甲喹、喹乙醇、喹烯酮等品种，到2020年形成逐步退出方案。

二、残留监控

1.残留产生的原因。

（1）违法使用：使用禁药、淘汰药、人用药、原料药。

（2）兽药质量不合格或不稳定：兽药中含不明成分或成分超标。

（3）标签外用：改变用药对象、超剂量使用、改变给药途径、改变给药间隔和用药次数。

（4）不遵守休药期：屠宰前用药掩藏症状。

（5）随意配伍：互相影响体内存留时间。

（6）饲料、环境污染：无意残留。

2.兽药残留的特点。

（1）复杂性。肉、蛋、奶、心、肝、脾、肺、肾、脂肪、皮肤、毛发、尿液中均有残留。

（2）隐蔽性。感官难于判断，除非有颜色变化，例如苏丹红、孔雀石绿。

（3）微量性。一般均在ppb水平，大约在10-9kg左右。

（4）蓄积性。可在动物和人体特定靶器官蓄积。

在原本基础上设置墩式基础，使建筑物在较好的土层上更加稳固。此方法在原有基础上进行挖坑，然后将混凝土填入其中，使其更加稳固，适用于水位低、基础浅的地区。混凝土墩分为两种类型，即连续与间接，当间接土墩的承受力达不到要求时，采取连续混凝土墩的方式。加深基础加固法的施工工艺为：在建筑物的附近开挖导坑，尺寸通常为1.3 m×0.8 m，挖至1.4 m左右，混凝土浇筑至约70 mm，然后进行2 d的养护，将速凝剂与膨胀剂以适当的比例调配后灌注其中，充实水泥浆，最后挖坑、修筑混凝土墩，直至工程托换全部完成。

3.兽药残留认识的误区。

（1）检出率≠超标率。

（2）仪器分析检测限越低越好，关键是定量限。

（3）快速检测产品的两个极端认识误区，万能vs无用。

（4）快速检测技术及产品的地位。

（5）夸大兽药残留的危害。

4.发达国家兽药残留防控的特点。部门高度配合；监督机制完善；强调可追溯性和后续行动；监控计划设计科学、操作性强；严格兽医检查制度；政府工作透明公开。

5.控制兽药残留的关键在源头，研发、审批、生产、流通、使用各环节。

检测兽药残留的方法主要有快速筛选检测技术（包括微生物分析和免疫分析）和定量确证检测技术（色谱法和质谱法）。

三、细菌耐药性

FAO、WHO、OIE等国际组织高度重视动物源耐药菌对食品安全和人类健康的危害，多次召开会议商讨对策。2013年3月OIE在法国巴黎召开食品动物谨慎使用抗菌药物会议，60多个国家的官员和专家参会讨论并达成共识。

1.碳青霉烯耐药性的现状与趋势。

碳青霉烯是非典型β-内酰胺类抗生素，是目前治疗多重耐药肠杆菌科细菌感染最有效的抗菌药物。2009年首次发现携带新德里金属β-内酰胺酶（NDM-1）基因的“超级细菌”。耐碳青霉烯肠杆菌能够对所有已知的β-内酰胺酶抗生素（包括碳青霉烯）耐药，根据美国CDC统计，全球每年约有23 000人直接死于耐药菌导致的感染，泛耐药肠杆菌流行已经失控。

我国于2011年首次从山东发现动物源（禽）的NDM-1阳性鲁菲不动杆菌，随后在其他国家和地区也发现了动物源NDM型碳青霉烯耐药菌。

2.细菌对多粘菌素耐药的现状与趋势。

自上世纪80年代起，许多国家将多粘菌素作为饲料添加剂用于动物促生长和疾病防治。细菌对其产生的耐药机制主要为染色体介导，不宜水平传播。染色体介导的耐药机制为：PhoP/PhoQ和/或PmrA/PmrB双组分调节系统的激活引起一系列脂质基团的修饰，从而导致脂多糖结构的变化。

3.畜禽源MRSA的流行现状与趋势。

首株耐甲氧西林药金黄色葡萄球菌（MRSA）在英国被发现，随后在世界各地的医院、社区、养殖场广泛流行，成为世界范围内广泛关注的“超级细菌”。

2017年世界卫生组织将MRSA列为12种对人类健康最具威胁的细菌中“高度致命”级别。

目前，我国多地区已分离获得猪源MRSA，包括黑龙江、河北、陕西、湖北、四川、北京等11个地区，MRSA携带率约为11%。主要流行克隆为ST9型，未发现猪源ST398型MRSA。欧美发达国家LA-MASA的携带率大多在1%左右。相当于亚洲其他国家（日本0．9%，马来西亚1．4%，韩国3．2%），我国猪源MRSA检出率较高，比泰国猪源MRSA10%～40%略低。

四、启示和应对策略

1．养殖业发展仍离不开抗菌药物，合理、谨慎使用是关键。

2．兽药残留需从养殖源头、运输、屠宰、加工和贮藏等各环节全程监控和管理，包括加强兽药质量、落实处方药制度，人兽药分离。

3．耐药病原菌可能在动物-食品/环境-人体之间传播，加强兽医-医学合作，采取共同措施。

4．尽快落实兽药残留和细菌耐药性风险评估，逐步淘汰危害大的兽药品种。

5．开发新型动物专用抗菌药物及替代品。

6．提高规模化养殖的比例，提高畜禽养殖水平。