喻敏成+徐泱

摘 要 近年来肿瘤干细胞正逐渐成为研究焦点。越来越多的证据表明肿瘤干细胞与肿瘤的形成、进展、转移、复发与治疗失败存在密切联系。本文主要就肿瘤干细胞假说的起源、上皮间充质转换、CD44与肿瘤干细胞的联系、肿瘤干细胞抵抗治疗的可能机制、肿瘤干细胞的信号通路及其治疗启示等五个方面展开论述。

关键词 肿瘤干细胞 上皮间充质转换 CD44 信号通路 肿瘤治疗

中图分类号：R730.231 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2017）15-0028-04

Research progress of cancer stem cells*

YU Mincheng**， XU Yang***

（Department of Liver Surgery， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032， China）

ABSTRACT Cancer stem cells （CSCs） have been the subject of intensive discussion and investigation for decades. Accumulated evidence indicates that CSCs play a crucial role in tumor initiation， propagation， metastasis， recurrence and therapy failure. In this review， we summarize the brief history of modern CSCs research， the importance of epithelial-to-mesenchymal transition in conferring CSCs properties， CD44 in CSCs as a promising biomarker and therapeutic target， the mechanisms by which CSCs may resist cancer therapy， signaling pathways involved in maintenance of the CSCs state and its clinical implications for cancer therapy.

KEY WORDS cancer stem cell； epithelial-to-mesenchymal transition； CD44； signaling pathway； cancer therapy

肿瘤干细胞（cancer stem cells， CSCs）假说提出肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中小部分具有干细胞性质的细胞亚群，并能通过不对称分裂，产生保留有相同性质的CSCs以及不同分化程度的、占肿瘤大部分的非致瘤性肿瘤细胞[1]。肿瘤内部的异质性是推动肿瘤进展、转移、复发以及影响肿瘤治疗和预后的可能原因。而CSCs假说则为解释肿瘤内部的异质性提供了一个新的思路。

1 CSCs概述

1937年Furth等[2]将小鼠单个白血病细胞移植到另一只近亲小鼠并成功导致其发生白血病，并提出不是所有的肿瘤细胞均具有致瘤能力。90年代Dick等[3]通过采用系列移植及荧光激活细胞分选技术首次在急性髓性白血病（AML）中证实了肿瘤内部存在等级分层，分离自AML患者的CD34++ /CD38-细胞亚群能在非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠模型中重新形成AML，从而为CSCs假说奠定基础。随后在乳腺、脑、前列腺、卵巢、结肠、肝脏、肺和胰腺等实体瘤中均发现了相应的CSCs，CSCs假说得到进一步完善。但上述异种移植实验反映的是肿瘤细胞的致瘤潜能而非真实的细胞命运决定。……