丁月琴??陈志凤??李锐钦??卢燕玲

[摘要] 目的 探討B群溶血性链球菌（GBS）性脑膜炎临床特点和治疗方案。方法 对2008～2015年我院收治10例GBS败血症合并脑膜炎患儿临床资料行回顾性分析。结果 10例GBS败血症合并脑膜炎患儿中，4例为早发型，其中1例于出生后3d发病，以高热、抽搐入院，3例以气促为最初表现；6例为晚发型，均以中高热为最初表现。6例患儿WBC<4×109/L，3例患儿WBC为（10～20）×109/L，1例患儿WBC>20×109/L。行脑脊液检查，10例GBS均阳性，脑脊液呈典型化脓性脑膜炎改变。行血培养，均显示GBS阳性。入院经X线检查显示，10例均存在肺部感染；出院时7例经MRI检查，1例存在脑膜增厚；3例经头颅CT检查1例存在外部性脑积水。所有患儿均采用青霉素/万古霉素+美罗培南联合治疗，均治愈出院。随访1年，9例后期生长发育正常，1例发育略显缓慢。结论 新生儿GBS 脑膜炎临床特点各异，病情严重，针对可疑新生儿，应尽早行血培养以明确致病菌，及时进行脑脊液检查以确诊，早期、足疗程使用敏感抗生素治疗为减少并发症及后遗症之关键。

[关键词] 新生儿；B群溶血性链球菌；脑膜炎

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）12-254-03

10 cases of clinical analysis on group B hemolytic streptococcus meningitis of neonates

DING Yueqin CHEN Zhifeng LI Ruiqin LU Yanling

Dongguan People's Hospital， Dongguan 523000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical features and therapeutic scheme of group B hemolytic streptococcus（GBS） meningitis. Methods The clinical data of 10 children with GBS septicemia complicated with meningitis who were admitted to our hospital from 2008 to 2015 were retrospectively analyzed. Results Among children with GBS septicemia complicated with meningitis s， 4 cases were early-onset type. Of whom， 1 case had diseases on the 3rd day after birth and was admitted for high fever and convulsions. The initial manifestation of 3 cases was short breath. 6 cases were late-onset type and they were all with initial manifestation of high fever. 6 cases were late onset type， of whom the initial manifestation was middle and high fever. There were 6 cases with WBC<4×109/L， 3 cases with WBC （10～20）×109/L and 1 case with WBC>20×109/L. After cerebrospinal fluid examination， GBS of 10 cases was positive and cerebrospinal fluid showed typical purulent meningitis. Blood culture showed positive GBS. X-ray examination on admission showed that 10 cases had pulmonary infection. 7 cases underwent MRI examination and 1 cases showed thickening of meninges. 3 cases underwent brain CT and 1 case had external hydrocephalus. All patients were given penicillin/vancomycin combined with meropenem for treatment and all were cured and discharged. In the one-year follow-up， 9 cases were with normal growth and development and 1 cases was with a little slow growth and development. Conclusion Clinical features of GBS meningitis of neonates were various and the disease is severe.

For neonates with suspected GBS meningitis， blood culture should be done as early as possible to figure out pathogenic bacteria and cerebrospinal fluid examination should be timely performed to confirm the diagnosis. Early and adequate use of sensitive antibiotics is the key to reducing complications and sequelae.

[Key words] Neonates； Group B hemolytic streptococcus； Meningitis

新生儿脑膜炎指新生儿期化脓菌引起的脑膜炎症，常为败血症一部分或继发于败血症，可由细菌、病毒、病原虫等引起，其发病率可达0.2‰～1‰，对新生儿生命构成严重威胁[1-2]。以往其病原菌报道主要为大肠埃希菌、葡萄球菌，近年来，B群溶血性链球菌（GBS）性脑膜炎报道逐渐增多[3-4]，引起临床广泛重视。本文对我院新生儿重症监护病房（NICU）10例新生儿B群溶血性链球菌性脑膜炎进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察对象选自2008～2015年我院NICU收治10例GBS脑膜炎患儿。所有患者均符合《新生兒败血症诊疗方案》中败血症诊断标准[5]及《实用新生儿学（第4版）》中新生儿化脓性脑膜炎诊断标准[6]，且经血培养确诊GBS阳性。

1.2 方法

所有患儿于出现鼻塞、咳嗽、发绀等临床症状后转入我院NICU接受治疗，入院后行血常规、血生化、胸部X线、颅脑B超等检查，出院时行MRI检查。于给予抗生素前采血行血培养，血培养显示GBS阳性即行脑脊液常规检查。回顾患儿临床资料，对其临床特点及治疗进行分析。

2 结果

2.1 一般资料

本组GBS脑膜炎患儿共10例，其中男5例，女5例；早发型4例，迟发型6例；剖宫产2例，顺产8例；胎龄37+2～40+2周，平均（39.0±2.2）周；入院日龄1～25d，平均（10.2±2.6）d；入院体重2300～4040g，平均（3558.76±486.28）g；住院时间5～54d，平均（21.4±2.7）d。

2.2 临床表现

4例早发型中，1例于出生后3天发病，以高热、抽搐入院，另3例最初表现为气促；6例迟发型最初表现均为中高热；此外，5例伴有哭闹，2例有抽搐，2例气促，1例腹胀，且伴有颈部炎症。见图1。

2.3 辅助检查

6例患儿WBC<4×109/L，3例患儿WBC为（10～20）×109/L，1例患儿WBC>20×109/L；中性粒细胞绝对值<1.5×109/L；3例PLT为（100～300）×109/L，7例PLT>300×109/L；本组患儿Hb均正常，血K+基本正常，但均存在不同水平低钠。CRP、PCT均高于正常值，CRP水平为8.2～74.9mg/L，PCT水平为8～26ng/L。行脑脊液检查，10例GBS均阳性，符合化脓性脑膜炎，脑脊液呈典型化脓性脑膜炎改变：白细胞（60～37800）×106/L，蛋白（974～8235）mg/dL，葡萄糖1.1～2.8mmol/L，氯化物108～128mmol/L。行血培养，均显示GBS阳性，其中8例于12h内得到结果，2例于22h内取得结果。药敏试验显示：0例患儿对青霉素、氨苄青霉素、美罗培南、万古霉素、利奈唑胺、喹努普汀均敏感，部分患儿对环丙沙星、左氧氟沙星、替加环素敏感，均对四环素、克林霉素不敏感。入院经X线检查显示，10例患儿均存在肺部感染；出院时7例经MRI检查，1例存在脑膜增厚；3例经头颅CT检查1例存在外部性脑积水。

2.4 治疗与转归

9例在起病24h内，1例在48h内用药。在化脑明确之前，选择青霉素或头孢他啶，以后根据药物敏感试验结果和考虑血脑屏障调整抗生素，以青霉素+美罗培南（或万古霉素）等治疗。疗程14～54d，平均（33.1±4.6）d；体温下降时间1～9d，平均（2.8±0.9）d，均治愈出院。进行为期1年随访，9例患儿后期生长发育正常，1例发育略显缓慢。

3 讨论

GBS学名无乳酸链球菌，常寄居于阴道及直肠，也可寄居于新生儿呼吸道[7]。新生儿GBS感染存在早发及晚发两种类型，前者发病于出生后1周内，常于分娩过程中由母体传递给新生儿，患儿可出现肺炎、败血症、脑膜炎等，后者发病于出生后1周～3个月期间，多由母体垂直传播及医院内感染引起，60%患儿可出现脑膜炎[8-9]。本组10例GBS脑膜炎患儿，4例为早发型，6例为晚发型，提示该病发生于各个时期机会几乎均等，临床均应重视。最近几年，新生儿重症监护技术取得较大进步，以及预防性使用抗菌药物理念得到推广，但GBS脑膜炎死亡率仍居高不下，且存活患儿中30%可遗留不同程度神经症状[10]。

新生儿化脓性脑膜炎致病菌较多，西方国家以GBS最为常见。既往国内鲜有新生儿GBS感染相关报道，但近年来，其发病率逐渐升高，已成为产科引起新生儿感染常见致病菌之一。有关研究表明，晚发型GBS感染发生率呈逐年上升趋势，但病因目前仍不明确[11]。另有研究[12]发现，早发型GBS感染死亡率为晚发型GBS感染的2倍。由于免疫系统发育不全，血-脑脊液不能发挥正常屏障功能，新生儿因感染发生化脓性脑膜炎后可产生独特神经症状，可能具有永久性[13]。

新生儿GBS性脑膜炎症状表现，各报道不一。其具有与脓毒血症类似临床症状，可出现体温变化、惊厥等，但较脓毒血症进展更快，病情更重，常有发热、抽搐等神经系统症状[14]。本组4例早发型中1例在出生3d后发病，以高热、抽搐入院，其余3例以气促为最初表现，6例晚发型，均以中高热为最初表现，另有反应差，烦燥哭闹、抽搐等表现。体温下降时间（2.8±0.9）d，体温下降较快，可能与GBS对多数抗生素敏感，血内致病菌得到较快控制有关。10例患儿均在未使用抗生素前行血培养显示GBS阳性，在相隔4～7d进行第2次血培养，均显阴性。说明临床表现与起病时间及治疗是否及时有关，临床上要综合考虑。脑脊液检查是确诊依据。本组10例行脑脊液检查，10例GBS均阳性，符合化脓性脑膜炎，脑脊液呈典型化脓性脑膜炎改变：白细胞（60～37800）×106/L，蛋白（974～8235）mg/dL，葡萄糖1.1～2.8mmol/L，氯化物108～128mmol/L。相关研究显示，脑脊液蛋白>300mg/dL、糖浓度<20mg/dL，为死亡高危因素，这其中癫痫发作重要预测指标[15]。

GBS 对大多数抗生素高度敏感，β-内酰胺类抗生素对GBS活性极强，而青霉素类抗生素常首选用于早发型GBS感染。本组药敏试验显示，10例患儿均对青霉素、氨苄青霉素、美罗培南、万古霉素、利奈唑胺、喹努普汀均敏感，本组9例在24h内用药，1例在48h内用药。在化脑明确之前，选择青霉素或头孢他啶，之后根据药物敏感试验结果及血脑屏障情况调整抗生素，以青霉素+美罗培南（或万古霉素）给药。本组患儿均全部痊愈出院，无复发病例，治疗效果较好，这可能与发现及时、早期用药及均为足月儿有关。出院时，影像学检查显示异常，可提示存在死亡或者致殘可能性，经治疗后影像学显示脑积水、梗死，患儿可能出现后遗症，但也可能表现正常。本组1例CT检查显示脑积水，后期发育不良。可见，出院时影像学变化可用于判断预后。

综上所述，新生儿GBS 脑膜炎的临床特点各异，病情严重，临床对于可疑新生儿，应尽早行血培养以明确致病菌，及时进行脑脊液检查以确诊，并早期、足疗程给予敏感抗生素治疗，以减少并发症及后遗症发生。

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（收稿日期：2017-03-21）