简文静，邵 康，肖 瑜，曹博洋，谢欣彤，盛海艳，宋淑芬，刘仁斌，王先明

1.中山大学附属第三医院甲状腺乳腺外科，广东 广州 510630；

2.深圳市第二人民医院甲乳外科，广东 深圳 518035；

3.深圳华大基因研究院，广东 深圳 518083

MUTYH c.892-2A＞G剪切位点突变在家族性乳腺癌中的意义

简文静1,2，邵 康3，肖 瑜2，曹博洋3，谢欣彤2，盛海艳2，宋淑芬2，刘仁斌1，王先明2

1.中山大学附属第三医院甲状腺乳腺外科，广东 广州 510630；

2.深圳市第二人民医院甲乳外科，广东 深圳 518035；

3.深圳华大基因研究院，广东 深圳 518083

背景与目的：MUTYH基因变异与结直肠癌患癌风险升高有关，但其突变与乳腺癌发生的相关性尚不明确，该研究探讨MUTYH c.892-2A＞G剪切位点突变在中国家族性乳腺癌中的意义。方法：采用二代测序(next generation sequencing，NGS)方法检测95个家族性乳腺癌患者及亲属MUTYH基因突变情况，并与BRCA1、BRCA2基因突变情况进行比较。结果：95个家系224名受试者中有4个家系共7名受试者检出MUTYH c.892-2A＞G突变，突变率为3.1%，其中只有1例先证者检出MUTYH c.892-2A＞G突变。95个家系中也只有1例先证者检出携带BRCA1突变；5个家系中共9名受试者检出携带BRCA2突变，突变率为4.0%。MUTYH c.892-2A＞G突变人数分别与BRCA2、BRCA1突变人数相比较，不存在基因共突变现象。结论：MUTYH c.892-2A＞G突变虽然在有乳腺癌家族史的高危正常人群中突变率较高，但很可能是低外显的乳腺癌发生相关的致病位点。

MUTYH；家族性乳腺癌；BRCA1；BRCA2

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。5年流行病学数据表明，全世界约有11%的乳腺癌发生在中国，且发病率在迅速上升［1］。有家族史或携带遗传突变基因是乳腺癌发生的高风险因素。……