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骨髓基质细胞调控Hedgehog/GLI信号通路抑制HL-60细胞凋亡的研究

2017-08-17孟腾腾管东方吴广胜

中国癌症杂志 2017年7期
关键词:信号检测

孟腾腾,魏 虹,管东方,马 翠,吴广胜

1.石河子大学医学院组织胚胎学教研室,新疆 石河子 832002;

2. 柘城县人民医院心内科,河南 柘城 476200;

3.石河子大学医学院第一附属医院血液风湿科,新疆 石河子 832002

骨髓基质细胞调控Hedgehog/GLI信号通路抑制HL-60细胞凋亡的研究

孟腾腾1,2,魏 虹1,管东方1,马 翠1,吴广胜3

1.石河子大学医学院组织胚胎学教研室,新疆 石河子 832002;

2. 柘城县人民医院心内科,河南 柘城 476200;

3.石河子大学医学院第一附属医院血液风湿科,新疆 石河子 832002

背景与目的:骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSC)是造血微环境的核心组成成分。骨髓造血微环境中的BMSC能调节急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的增殖、存活及耐药。因此,除了直接针对AML的治疗外,阻断白血病与BMSC的相互作用将为白血病的治疗提供新的策略。Hedgehog(Hh)蛋白属于分泌蛋白家族,广泛表达于哺乳动物和非哺乳动物等多个物种中,参与调控多种肿瘤的形成、器官成熟、血管生成、干细胞分化、免疫细胞及胚胎发育。Hh信号可以通过调节肿瘤细胞增殖、分化及免疫来创造适合肿瘤生存的微环境,进而为肿瘤发展和转移创造环境。然而,骨髓造血微环境能否通过Hh信号影响HL-60细胞的存活仍不清楚。该研究旨在探究BMSC诱导的Hh信号对HL-60细胞存活的影响。方法:应用CCK-8试剂盒检测不同实验组间HL-60细胞增殖情况,AnnexinⅤ-FITC/PI双染检测各组HL-60细胞凋亡率,半定量反转录聚合酶链反应(semi-quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,SQRT-PCR)等方法检测各实验组Hh信号通路组成成分GLI1基因及凋亡基因BCL-2、BCL-XL的表达情况,免疫荧光法检测GLI1蛋白的表达状况。结果:BMSC对HL-60细胞具有促进增殖和抑制凋亡的作用,以GLI为靶点的Hh信号通路抑制剂GANT61 10 μmol/L可以逆转BMSC的这些作用。……

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