张 骁，张红明，刘大男▲，李晓燕

(1．贵州医科大学附属医院心血管内科，贵阳 550004；2.济南军区总医院，济南 250031)

二甲双胍对饱和脂肪酸诱导的大鼠H9C2型心肌细胞损伤的保护作用研究*

张 骁1，张红明2△，刘大男1▲，李晓燕2

(1．贵州医科大学附属医院心血管内科，贵阳 550004；2.济南军区总医院，济南 250031)

目的 探讨二甲双胍(Met)对饱和脂肪酸所诱导的大鼠H9C2型心肌细胞损伤作用的保护机制。方法 在对照、棕榈酸(PA)及3种不同浓度梯度Met与PA联合组培养液中培养大鼠H9C2型心肌细胞株24 h。采用蛋白质印迹法(Western blot)测定各组细胞核因子κB(NF-κB)p65、细胞间黏附因子(ICAM1)、磷酸化核因子κB抑制蛋白(p-IκBα)及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)的蛋白表达，实时荧光定量PCR测定各组细胞NF-κB、单核细胞趋化因子(CCL2)和ICAM1的mRNA表达。结果 与对照组相比，PA组的细胞中NF-κB p65、ICAM1、p-IκBα蛋白表达量增加(P<0.05)；与PA组相比，Met+PA联合组细胞NF-κB p65、ICAM1、p-IκBα的蛋白表达量随Met浓度梯度增加表现为不同程度递减(P<0.05)，p-AMPK蛋白表达量随Met浓度增加而显著增加(P<0.05)。与对照组相比，PA组CCL2、ICAM1的mRNA表达量增加(P<0.05)；与PA组相比，Met+PA联合组细胞CCL2和ICAM1的mRNA表达量下降(P<0.05)。结论 Met可以减轻由饱和脂肪酸诱导细胞黏附因子和趋化因子表达增加而引起的大鼠H9C2型心肌细胞损伤。

二甲双胍；NF-κB；趋化因子；腺苷酸活化蛋白激酶

饱和脂肪酸摄入过多是导致临床上血脂异常症的主要原因，可以增加动脉粥样硬化和心血管事件发生的风险。棕榈酸(palmitic acid，PA)作为饱和脂肪酸的一种可导致心肌细胞的损伤凋亡[1]。核因子κB(nuclear factor of κB，NF-κB)是一种广泛存在于各种细胞中的转录调节因子，可以调控多种靶基因包括细胞间黏附因子(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM1)、单核细胞趋化因子[chemokine (C-C motif) ligand 2，CCL2]及多种免疫相关受体等，对于机体的炎症反应、应激反应和细胞凋亡起主导作用[2]。近年来研究表明，二甲双胍(metformin，Met)作为临床上常用的治疗2型糖尿病的一线药物，能够对损伤的血管内皮细胞起到一定程度保护作用[3-5]。对于这种保护作用的机制，过去有研究证实，可能是通过激活腺苷激活的蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK)的途径而实现的[6]。……