许崇德 李英 主富浩

培美曲塞联合洛铂治疗晚期非小细胞肺癌的前瞻性研究

许崇德 李英 主富浩

目的探讨培美曲塞＋洛铂一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性及安全性。方法将2015年1月—2016年2月治疗的IV期NSCLC患者80例随机分为两组，每组40例，对照组给予培美曲塞＋顺铂化疗，观察组前瞻性给予培美曲塞＋洛铂化疗，化疗2个周期，观察化疗效果及毒副反应发生情况。结果两组化疗后客观有效率、疾病控制率、无进展生存期比较，差异无统计学意义（P＞0．05），观察组毒副反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论培美曲塞联合洛铂治疗晚期NSCLC疗效与培美曲塞联合顺铂相当，但洛铂毒副反应较少，患者耐受性更好。

非小细胞肺癌；晚期；洛铂；培美曲塞

40%～50%的非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）患者在发现时已为晚期[1]，失去手术治疗的机会。铂类联合其他化疗药物是治疗晚期NSCLC的标准化疗方案，其中多靶点抗癌药物培美曲塞联合顺铂被证实可有效减少耐药进展，延长生存期[2]。洛铂是新型的铂类药物。近年研究显示，洛铂联合其他抗癌药物治疗NSCLC疗效与顺铂联合其他抗癌药物相当，且安全性及耐受性更好[3]。但临床对于培美曲塞联合洛铂治疗晚期NSCLC的疗效的研究报道尚未多见。本研究对40例晚期NSCLC患者前瞻性给予培美曲塞＋洛铂化疗，探讨其安全性及有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015年1月—2016年2月在本院治疗的IV期NSCLC患者80例作为研究对象。纳入标准：（1）符合《非小细胞肺癌诊疗指南（第6版，2015年）》中NSCLC诊断标准及分期标准[4]；（2）卡氏评分＞60分或功能状态评分＜2分；（3）预计生存期3个月以上；（4）无化疗禁忌；（5）未接受过肺癌相关治疗或化疗、放疗已间隔2个月以上。排除标准：（1）伴有其他恶性肿瘤；（2）有无法控制的神经系统转移；（3）有化疗禁忌或对本研究所使用药物有禁忌者。本研究经本院伦理委员会批准通过，患者均签署知情同意书。将80例患者按随机数字表法随机分为两组，每组40例，观察组男23例，女17例，年龄44～70岁，平均（60.47±7.13）岁，病理类型：腺癌23例，鳞癌9例，未分类8例。对照组男25例，女15例，年龄47～69岁，平均（59.58±7.02）岁，病理类型：腺癌26例，鳞癌8例，未分类6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组化疗前均给予叶酸、维生素B1、地塞米松等治疗，化疗后均注意水化及利尿治疗。

观察组按培美曲塞＋洛铂方案化疗。培美曲塞（江苏豪森药业集团有限公司生产，批准文号：国药准字H20093996， 规格：0.5 g/支）500 mg/m2溶解在生理盐水120 ml中，静脉滴注，30 min滴完，每天一次；洛铂（海南长安国际制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20080359，规格：10 mg/支）30 mg/m2溶解在5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，2 h滴完，每天一次。对照组按培美曲塞＋顺铂方案化疗。培美曲塞使用同观察组；顺铂（齐鲁制药有限公司生产，批准文号：国药准字H37021358，规格：10 mg/支）60 mg/m2静脉滴注，每天一次。每21 d为一个周期，两组均化疗2个周期。

1.3 观察指标

术后3个月复查，参考《实体瘤的疗效评价标准》指南标准[5]，评价实体瘤控制情况。随访12个月统计无进展生存期。记录毒副反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0软件包对数据行统计学分析，率采用χ2检验，无进展生存期评估采用Kaplan-Meier法，log-rank检验；P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

3个月后复查发现，两组客观有效率、疾病控制率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 无进展生存期

随访12个月，观察组中位无进展生存期为5.37个月（95%IC为4.23～6.41），对照组中位无进展生存期为5.19个月（95%IC为4.07～6.34），Log-rank检验显示，差异无统计学意义（P＞0.05），见图1。

图1 Kaplan-Meier 无进展生存期曲线

2.3 毒副反应发生情况

两组化疗后毒副反应以Ⅰ～Ⅱ度为主，患者均可耐受。观察组毒副反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸制剂。多项研究显示，培美曲塞与含铂药物组成的化疗方案可有效抑制肿瘤细胞生长[2]。洛铂是德国爱斯达制药股份有限公司研发的第三代铂类抗肿瘤药，其作用机制是通过链间GG及AG交联形成DNA药物加成物并抑制肿瘤基因C-myc的表达而抑制癌细胞[3]。刘德林等[6]研究报道，培美曲塞联合洛铂治疗多线化疗失败的晚期乳腺癌的总有效率为28.0%，疾病控制率达72.0%，疗效显著。傅亚均等[7]研究报道，洛铂联合培美曲塞对复发性晚期卵巢癌的总有效率为36.67%，临床收益率为66.67%。但临床对于培美曲塞联合洛铂治疗晚期NSCLC的报道尚不多见。本研究中，观察组化疗2个周期后，客观有效率、疾病控制率分别为45.00%、77.50%，与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示培美曲塞联合洛铂对晚期NSCLC患者实体瘤的控制效果与培美曲塞联合顺铂相当。

表1 两组治疗效果比较

表2 两组毒副反应发生率比较

延长无进展生存期，进而延长患者生存期是晚期NSCLC治疗的重要目标。刘卓星等[8]研究报道，洛铂维持治疗可延长患者无进展生存期。高文斌等[9]研究报道，洛铂对HTB-56、HTB-56/DDP细胞株的生长有抑制作用，其治疗晚期NSCLC与顺铂无交叉耐药，患者无进展生存期达5.2个月，长于顺铂的4.8个月。本研究中，随访12个月，观察组中位无进展生存期为5.37个月，对照组为5.19个月，观察组无进展生存期略长于对照组，但两组差异比较无统计学意义（P＞0.05）。由此提示，洛铂的抗癌机理与顺铂相似，两者对实体瘤的控制效果相当，对患者无进展生存期的延长作用也相当。

培美曲塞与含铂药物（顺铂、卡铂或奈达铂）治疗晚期NSCLC的疗效显著，但在化疗后毒副反应较大尤其是消化道反应，部分患者无法耐受，甚至终止治疗。曹齐生等[10]研究报道，洛铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌的胃肠道反应发生率仅为4.5%，显著低于顺铂联合依托泊苷组的27.5%。时沛等[11]研究报道，洛铂与顺铂治疗NSCLC的疗效相当，但洛铂组恶心、呕吐、腹泻、脱发等发生率显著低于顺铂组（P＜0.05）。本研究中，观察组毒副反应发生率仅为27.50%，低于对照组的50.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示培美曲塞联合洛铂治疗晚期NSCLC的毒副反应较少，安全性优于培美曲塞联合顺铂。

综上所述，培美曲塞联合洛铂治疗晚期NSCLC疗效与培美曲塞联合顺铂相当，但洛铂毒副反应较少，患者耐受性更好[12]。

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A Prospective Study of Pemetrexed Combined With Cisplatin in the Treatment of Advanced Non Small Cell Lung Cancer

XU Chongde LI Ying ZHU Fuhao Department of Pharmacy, Rizhao People's Hospital, Rizhao Shandong 276800, China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of pemetrexed plus platinum in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods80 patients with stage NSCLC IV treated from January 2015 to February 2016 were randomly divided into two groups, 40 patients in each group, control group

pemetrexed + cisplatin chemotherapy, the observation group were treated with pemetrexed + platinum chemotherapy, chemotherapy for 2 cycles, the effect of chemotherapy and toxicity were observed. ResultsThe objective effective rate, disease control rate and progression free survival were not signifcantly different between the two groups after chemotherapy (P ＞ 0.05), incidence of side effects in the observation group was lower than that in the control group, the difference was statistically signifcant (P＜ 0.05).ConclusionPemetrexed combined with platinum in the treatment of advanced NSCLC has the same effcacy as pemetrexed and cisplatin, but it has less side effects and patients are better tolerated.

non-small cell lung cancer; advanced; Luo platinum; pemetrexed

R734

A

1674-9308（2017）16-0160-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．16．086

日照市人民医院药剂科，山东 日照 276800