潘竞霞 张 瑾 李雅怡 吴丽娜

（广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405）

疏肝益气养营汤治疗甲状腺功能亢进性心脏病的临床研究*

潘竞霞 张 瑾 李雅怡 吴丽娜

（广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405）

目的观察自拟疏肝益气养营汤对甲状腺功能亢进性心脏病的治疗作用并探讨其机制。方法将96例甲亢性心脏病患者按随机数字表法分为观察组和对照组，对照组给予西医常规治疗，观察组在给对对照组基础上加用自拟疏肝益气养营汤，疗程为3个月。疗程结束后分析比较两组患者的治疗有效率、腹血清游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、促甲状腺素释放激素（TSH）、超声心动图指标左室射血分数（LVEF）、舒张末期左室内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）及各组心律失常的治疗效果。结果观察组总有效率为89.58%，明显高于对照组的75.00%（P<0.05）；治疗后两组患者FT3、FT4、TSH、Pro-BNP、LVESD、LVEDD、LVEF比较差异具有统计学意义（P<0.05）；两组患者的心房纤颤、房性早搏、室性早搏治疗有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论本研究结果显示自拟疏肝益气养营汤在治疗甲状腺功能亢进性心脏病方面效果显著，优于单用西药治疗。

疏肝益气养营汤 甲状腺功能亢进性心脏病 左心功能 心律失常

甲状腺功能亢进（甲亢）主要由于甲状腺释放较多甲状腺激素引起各种甲状腺毒症。目前已知甲亢与环境和社会心理等因素有关，随着环境问题突出和社会生活节奏加快，这种内分泌疾病的患病率也在逐年增加。发生甲亢时，甲状腺素对心脏的直接或间接作用引起的心脏扩大、心房纤颤、心肌梗死、心力衰竭、病态窦房结综合征和心肌病等一系列心血管症状和体征的一种内分泌代谢紊乱性心脏病，称为甲状腺功能亢进性心脏病（又称甲亢性心脏病）。由于甲亢性心脏病临床症状突出，且易合并各种心律失常和心力衰竭［1］，对患者生命和健康的影响仅次于甲亢危象，是甲亢患者死亡的重要原因之一［2］。为了寻求有效治疗方法，本研究通过自拟疏肝益气养营汤治疗甲亢性心脏病，进行观察分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准符合中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》［3］中甲亢诊断标准。所有患者同时伴有下述心脏异常至少一项者，可诊断甲亢性心脏病：1）存在左心、右心或全心扩大；2）合并有房性早搏或室性早搏、心房纤颤等心律失常；3）充血性心力衰竭；4）缺血性心脏病；5）排除其他原因的心脏病；6）甲亢控制后心脏功能可完全恢复正常。纳入标准：所有患者符合上述诊断标准者；年龄20～65岁。排除标准：不符合上述诊断标准者；精神疾病患者；妊娠或哺乳期妇女；对本研究所用药物过敏者；合并严重心、肝、肾及造血系统等功能异常者。

1.2 临床资料 所有患者均来源于2015年4月至2017年1月广州中医药大学第一附院内分泌科门诊或住院部首诊明确的甲亢性心脏病患者共96例。观察组48例，男性18例，女性30例；年龄20～63岁，平均38.50岁；心功能Ⅱ级24例，心功能Ⅲ级18例，心功能Ⅳ级6例；合并心房纤颤28例，房性早搏11例，室性早搏5例。对照组48例，男性16例，女性32例；年龄20～65岁，平均39.50岁；心功能Ⅱ级22例，心功能Ⅲ级18例，心功能Ⅳ级8例；合并心房纤颤27例，房性早搏9例，室性早搏6例。以上所有患者确诊前均未接受药物治疗。两组资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 对照组起始给予甲巯咪唑（赛治）10mg口服，每日3次；每月随访检测血清游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲腺原氨酸 （FT3）、促甲状腺素释放激素（TSH），当血清学指标降至正常水平后开始2～4周减量5～10mg，最终维持10 mg口服，每日1次，合并心力衰竭者症状的患者给予利尿剂、血管扩张剂，并酌情给予地高辛或小剂量心得安等对症治疗。观察组在对照组基础上给予自拟疏肝益气养营汤：黄芪30 g，白术、当归各20 g，党参，柴胡、茯苓、白芍、牡丹皮、栀子、五味子各15 g，炙甘草6 g。水煎服，每日1剂，分2次温服，每次100mL。两组疗程3个月。

1.4 观察指标 测定空腹血清FT4、FT3、TSH。超声心动图指标采用彩色多普勒心脏超声诊断仪测定，具体操作方法为甲状腺毒症性心脏病患者在静息状态下取左室长轴切面测量左室射血分数（LVEF）、舒张末期左室内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD），以上数据均取3次检测的平均值。

1.5 疗效标准 根据 《中医病证诊断疗效标准》［4］制定。治愈：患者临床症状和阳性体征明显缓解或消失，FT3、FT4、TSH、Pro-BNP恢复正常，超声心动图NYHA心功能分级改善≥2级。有效：患者临床症状和体征有所改善，FT3、FT4正常，TSH正常或偏低，Pro-BNP正常或稍高，超声心动图指标NYHA心功能分级改善≥1级但<2级。无效：临床症状和体征及各种检查指标无明显改善，甚至较治疗前加重。

1.6 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间两两比较采用t检验，两组间有效率比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血清FT3、FT4、TSH、Pro-BNP比较 见表1。治疗后，两组FT3、FT4、TSH、Pro-BNP值均较治疗前明显改善（P<0.05）；且观察组改善情况均明显优于对照组（均P<0.05）。

表1 两组治疗前后血清FT3、FT4、TSH、Pro-BNP比较（±s）

表1 两组治疗前后血清FT3、FT4、TSH、Pro-BNP比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时 间FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mU/L） Pro-BNP（pg/mL）观察组 治疗前（n＝48） 治疗后对照组 治疗前24.30±6.70 49.26±5.10 3.91±0.88 2623.73±3334.50 9.40±1.60*△15.70±1.80*△4.89±1.47*△1103.17±1564.30*△23.20±6.30 46.20±4.90 3.92±0.90 2870.35±3782.35（n＝48） 治疗后11.60±1.80*18.20±1.60*4.21±1.57*1673.48±1900.02*

2.2 两组患者治疗前后的LVEDD、LVESD、LVEF水平比较 见表2。经过治疗后，两组LVEDD、LVESD、LVEF值均较治疗前明显改善（P<0.05）；且观察组改善情况均明显优于对照组（均P<0.05）。

表2 两组治疗前后LVEDD、LVESD、LVEF水平比较（±s）

表2 两组治疗前后LVEDD、LVESD、LVEF水平比较（±s）

组 别 时 间LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%）观察组 治疗前（n＝48） 治疗后对照组 治疗前52.23±6.42 45.95±5.12 42.15±9.10 47.11±4.13*△39.61±4.07*△57.88±6.90*△53.12±6.50 45.97±5.22 43.20±10.01（n＝48） 治疗后47.43±5.31*41.82±4.68*49.26±8.22*

2.3 两组患者临床疗效比较 见表3。观察组总有效率为89.58%，明显高于对照组的75.00%（P<0.05）。

表3 两组临床疗效比较（n）

2.4 两组患者心律失常治疗有效率比较 见表4。治疗后，两组患者心房纤颤、房性早搏、室性早搏治疗有效率比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。

表4 两组患者心律失常治疗有效率比较（n）

3 讨 论

甲状腺功能亢进性心脏病是甲亢的一种严重并发症，也是临床多发的一种内分泌代谢疾病［5］。其发生机制主要为甲状腺素对心脏的直接作用和间接作用，其中直接作用包括：1）作用于心肌促进氨基酸和葡萄糖向细胞内转用 ，加速心肌代谢和耗氧过程，增加心肌细胞钙的储存，使各种心肌纤维不应期缩短，兴奋阈降低。2）促进心肌代谢过程改变，使心脏活动加强即心率加快、心肌收缩力增强和心肌耗氧量增加。3）引起一定的病理性改变［6-7］。间接作用主要在于甲亢的高代谢状态使全身皮肤毛细血管扩张，循环血容量增加；血流速度加快，静脉回流量增加，心脏负荷量大大增加。心脏长期持续性负荷过重，功能和形态均出现异常改变，发生代偿性肥大，严重者导致心衰［8］。由于该病病因复杂，抗甲状腺药物疗效不佳、病情易反复、副作用也较多，西医治疗无法取得满意的疗效。大量的临床实践表明：中医药在治疗甲亢性心脏病方面有独特的优势［9-11］。

甲亢性心脏病属于中医学 “心悸”“怔忡”“瘿病”“胸痹”等范畴。初期因忧郁或暴怒引起肝失于疏泄，肝气郁结，郁而化火，凝制津液，痰气交阻运行不畅，日久则虚火内生，循经上灼心阴，阴伤气耗血虚则致心失所养，心神不宁，出现心悸、怔忡、胸痹等。本病病位在心，因“瘿病”引起。中医治则当以疏肝解郁、益气养阴和营为主。自拟疏肝益气养营汤中柴胡疏肝解郁；黄芪、党参、五味子益中气、养心神；白芍、当归养血柔肝；白术、茯苓健脾益气；牡丹皮、栀子清肝中虚热，炙甘草调和诸药。

现代药理研究表明，柴胡具有解热、镇静、解除胸闷胀痛，调节免疫作用；黄芪可使左心功能、冠脉血流恢复及再灌注后心肌组织内ATP含量均明显改善 ，减低心肌酶活性，减轻心肌细胞线粒体损伤，加快再灌注后心脏功能恢复，对心肌缺血及缺血再灌注损伤有一定保护作用［12］；当归抗心律失常、增强机体免疫功能；党参具有降压、抗缺氧、耐疲劳、增强机体免疫力的作用；五味子、牡丹皮可减慢心率，减少心肌耗氧量和耗能量；白术具有扩张血管 、促进造血作用；白芍抗炎、镇静，调解机体免疫功能；茯苓使心肌收缩力加强，心率增快，镇静作用；栀子能抗炎、利胆、减慢心率作用；炙甘草可降低心脏异位起搏点的兴奋性，影响心脏传导功能，从而起到抗心律失常、改善心功能等作用［13］。多种药物共同作用，减轻甲亢性心脏病临床症状，改善心脏功能，缓解各种心律失常。

治疗后两组患者血清学FT3、FT4、TSH指标方面，观察组较对照组改善明显，对Pro-BNP分析，发现本方在改善患者心力衰竭指标方面同样具有显著作用。对LVEDD、LVESD的分析发现，观察组较对照组改善明显。通过对左室射血分数研究，进一步证明左室结构的改善可以改善左室功能。由于甲状腺激素的影响，甲状腺毒症性心脏病往往合并有各类型的心律失常［14］。最常见的包括心房纤颤、房性早搏、室性早搏；心房纤颤，尤其是快速型心房纤颤既是甲状腺毒症的一种表现，也是甲亢性心脏病患者心力衰竭的一大诱因［15］。因此，本研究的一个重要目的就是评估疏肝益气养营汤联合西药能否进一步改善心律失常。最终研究结果显示，观察组心房纤颤、房性早搏、室性早搏患病人数均较治疗前明显减少，治疗有效率高于对照组。

本研究结果提示，疏肝益气养营汤联合西药治疗可改善甲亢性心脏病患者的心功能、纠正心律失常，且治疗效果明显优于单用西药。当然，本研究样本量较少，还需要进一步扩大样本量，同时扩大研究指标范围，纳入患者心力衰竭的临床症状和心率等，进一步明确该方案的疗效。

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Clinical Study of Shugan Yiqi Yangying Decoction on Hyperthyroid Heart Disease

PAN Jingxia，ZHANGJin，LI Yayi，et al. The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong，Guangzhou 510405，China.

Objective：To study the therapeutic effect of Shugan Yiqi Yangying Decoction on hyperthyroid heart disease.Methods：96 patients with hyperthyroid heart disease were randomly divided into the observation group and the control group.The control group

routine Western medicine treatment，and the observation group added Shugan Yiqi Yangying Decoction.The course of treatment was 3 months.After treatment，the effective rates，FT3，FT4 and TSH of the two groups were analyzed and compared，as well as LVEF，LVEDD，LVESD and treatment effect of arrhythmia.Results：The total effective rate of the observation group was 89.58%，which was significantly higher than thatof the control group（75.00%）（P<0.05）.After treatment，there was statistically significant difference in FT3，FT4，TSH，Pro-BNP，LVESD，LVEDD and LVEF between the two groups（P<0.05）. Therewas statistically significant difference in the effective rate of atrial fibrillation，atrial premature beat，ventricular premature beat between the two groups（P<0.05）.Conclusion：Shugan Yiqi Yangying Decoction is effective in the treatmentof hyperthyroid heart disease，which is superior towesternmedicine.

Shugan Yiqi Yangying Decoction；Hyperthyroid heart disease；Left ventricular function；Arrhythmia

R541.8+5

B

1004-745X（2017）07-1278-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.07.049

2017-02-07）

广东省中医药局课题（20151238）