崔传珏综述，李建军审校

前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其影响因素的研究进展

崔传珏综述，李建军审校

前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是一种新发现不久的蛋白， 它可以与低密度脂蛋白受体（LDLRs）结合，使肝细胞表面LDLRs减少，从而降低肝细胞对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）颗粒的清除能力，进而上调血浆LDL-C水平，促进心血管事件的发生。由此可见，调节PCSK9水平对心血管事件发生风险方面具有潜在作用。本文主要对影响PCSK9相关联的因素进行综述。

综述；前蛋白转化酶类；基因；生理

低密度脂蛋白（low-density lipoprotein ，LDL）的代谢受到LDL受体（low-density lipoprotein receptors，LDLRs）的调节，二者结合后将LDL从循环中清除，从而使反映LDL水平的血液指标LDL胆固醇（LDL-C）水平降低。近些年发现前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9），能够与LDLRs结合，使肝细胞表面LDLRs数量减少，进而降低肝细胞对LDL-C颗粒的清除能力，从而使血浆LDL-C水平升高，促进心血管事件的发生。PCSK9可受到多种因素的调控，本文就PCSK9在基因变异、生理及病理等因素下的影响作一综述。

1 PCSK9的结构及功能

PCSK9，又称神经细胞凋亡调节转化酶1（neural apoptosis regulated convertase, NARC-1），隶属于蛋白酶K亚家族。它主要由信号肽（氨基酸序列号1-30），前结构域（氨基酸序列号31-152），催化结构域（氨基酸序列号153-425）以及羧基末端结构域（氨基酸序列号426-692）构成。在内质网中Gln152和Ser153之间发生了前结构域的自身催化。PCSK9主要在肝脏、小肠和肾脏中表达，但只有肝脏才能将PCSK9释放入血液循环。体外实验和动物研究表明，循环中PCSK9与位于细胞表面的LDLRs结合后，内化至细胞中，促进溶酶体中LDLRs降解。因此，PCSK9的活性升高导致LDLRs数量减少，血浆中LDL水平增高。……