刘宏达 任静华 谭显惠 吕增禄 王淑梅

摘要：目的：研究奥拉西坦连续多次灌胃给药对大鼠CYP3A酶活性的影响。方法：40只SD大鼠随机分为2组，实验组大鼠每天一次奥拉西坦（200mg·kg-1）灌胃，对照组每天1次蒸馏水灌胃（1.5mL）；连续5日，于第6日，2组大鼠均单剂量尾静脉注射咪达唑仑10mg·kg-1，后由眼底靜脉丛取血，高效液相色谱法测定血药浓度，以DAS 2.1.1 药物动力学程序拟合药动学参数，以SPSS18.0 软件对组间各参数进行统计分析。结果：咪达唑仑标准曲线方程为：Y=0.0752X-0.0042（r=0.9999），线性范围为0.1-30mg·L-1；；方法回收率高中、低浓度分别为（104.9±4.30）%、（101.6±3.28）%和；（109.8±4.54）%，对照组与实验组主要药动学参数：t1/2、Cmax、AUC0-12h无显著性差异。结论：合用奥拉西坦前后，咪达唑仑在大鼠体内主要药动学参数无明显变化，提示奥拉西坦对大鼠体内CYP3A4无影响。

促智药奥拉西坦（oxiracetam，ORC）具有很好的改善记忆和学习功能，临床常用于理化因素所致脑缺氧、慢性脑功能不全及智能、记忆力障碍等的治疗[1]。奥拉西坦对对肝微粒体酶影响研究尚少，其代谢途径尚不清晰。本研究将咪达唑仑作为探针药物[2]，探讨奥拉西坦对CYP3A 酶活性的影响[3-4]，为与其他临床药物联合用药合理性提供参考依据。

关键词：奥拉西坦；咪达唑仑；CYP3A4；高效液相色谱法；药动学

1 仪器与材料

1 仪器与材料

1.1 仪器

Diamonsil C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm，美国Waters公司）；涡旋混合器（XW-80A，上海医科大学仪器厂）；冷冻离心机（GL-20G-Ⅱ，上海安亭科学仪器厂）；高效液相色谱系统。

1.2试验用药

乙腈（天津市康科德科技有限公司，批号：111203）。奥拉西坦对照品（中诺药业有限公司-石药集团，纯度99.60%，批号：128101207）；咪达唑仑对照品（宜昌人福药业责任有限公司，含量100.8%，批号MD111106）；……