任静华 刘宏达 谭显惠 冯会英

摘要：目的：建立大鼠血浆中奥拉西坦浓度的检测方法。方法：取大鼠18只，禁食不禁水12小时，分别按200 mg·kg-1的剂量一次性灌胃奥拉西坦溶液，所有大鼠分别于给药后0、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12 h眼内眦取血0.5 mL。采用高效液相色谱法检测其血药浓度。色谱条件：色谱柱：Diamonsil RP C18柱（4.6 mm×250 mm，5μm）；流动相：乙腈-水（3.2：96.8，V/V）；流速：0.8 mL·min-1；检测波长：210 nm；柱温：40 ℃；进样量：20 μL；内标：阿昔洛韦。结果：奥拉西坦保留时间为3.7 min，内标阿昔洛韦保留时间为7.4 min，标准曲线方程为Y=0.0217 X +0.1058（r=0.9992），其检测浓度的线性范围为2～100 μg·mL-1。最低定量限及最低检测限分别为0.005μg·mL-1和0.001μg·mL-1。低、中、高三种浓度的方法回收率分别为（102.25±8.51）%，（96.29±2.76）%和（98.14±1.62）%，其RSD值分别为8.32%，2.87%和1.65%；日内精密度RSD值分别为13.03%，2.87%和1.65%；日间精密度RSD值分别为12.60%，5.42%和3.72%；奥拉西坦的血浆样品40℃低温避光存放5天或反复冻融3次性质稳定，血浆样品处理后放置4 h对测定无影响。结论：本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好，非常适用于测定大鼠血浆中的奥拉西坦的含量。

关键词：高效液相色谱法；奥拉西坦；血药浓度；大鼠

奥拉西坦（oxiracetam），又名奥拉酰胺，脑复智，是一环GABA类促智药。研究显示，奥拉西坦可以改善记忆与智能障碍患者的记忆力和学习功能[1]，还能保护神经细胞，改善大脑物质和能量代谢。可用于老年性痴呆、多梗死性痴呆和用于神经症、脑外伤、脑炎等引起的脑功能不全、记忆力障碍，为临床广泛应用的促智药。

目前已经报道过的血清奥拉西坦浓度的测定方法，流动相配制大多比较繁琐，血浆样品处理复杂，成本较高[2-16]。本研究拟建立大鼠血浆中奥拉西坦浓度的HPLC测定方法，为奥拉西坦大鼠体内药代动力学研究提供方法学依据。……