吕军宁

摘要：目的 观察胆宁片联合服阿托伐他汀钙片治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法 将非酒精性脂肪肝患者93例随机分为两组，治疗组47例口服胆宁片（上海和黄药业）5 片/ 次，3 次/ 日，阿托伐他汀钙片10mg/ 次，1 次/ 日；对照组46例口服阿托伐他汀钙片10mg/ 次，1 次/ 日；疗程均为3 个月，比较治疗前后两组肝功（ALT，TBiL）、血脂（TG，TC）和B 超变化情况，并观察不良反应。结果 治疗组总有效率达91.4%，对照组为71.7%，治疗组在临床症状、血脂和肝功改善方面均显著好于对照组（P < 0.05），用药期间两组患者均未出现明显不良反应。结论 胆宁片联合阿托伐他汀钙片能显著改善非酒精性脂肪肝患者的临床症状，疗效显著，值得临床推广。

关键词：非酒精性脂肪肝；阿托伐他汀钙片；胆宁片；疗效观察；明显改善

近年来，脂肪肝尤其是非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发病率呈明显上升趋势，脂肪肝引起的肝功能损害较为常见。由于目前用于治疗脂肪肝及非酒精性脂肪肝的药物有限[1]，亦报道胆宁片在治疗慢性胆系疾病时，同时并存的脂肪肝也得到了控制和改善，本文观察胆宁片治疗非酒精性脂肪肝的中、短期临床疗效。现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

①选择门诊或病房93例患者随机分为2组，治疗组47例，男25例，女22例，年龄26～65岁，平均（40.6±2.9）岁，对照组46例，男24例，女22例，年龄28～66岁，平均（41.8±4.1）岁，两组患者的性别、年龄、病程无统计学差异（P >0.05），具有可比性。采用中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的非酒精性脂肪肝诊断标准（草案）[2]。

1.2 方法

所有患者在基础治疗（控制饮食及血糖、体育运动、禁烟酒等）下，治疗组48例口服胆宁片5片/次，3次/日，阿托伐他汀钙片10mg/次，1次/日，服用胆宁片出现腹泻的减为3片/次，3次/日。对照组46例口服阿托伐他汀钙片10mg/次，1次/日，疗程均为3个月，疗程结束后评价疗效。所有患者均禁食过夜12h，于次日清晨由我院抽取空腹静脉血化验生化指标及肝脏彩超检查。

1.3 观察指标

①.临床症状：分别记录治疗前后的临床症状：乏力、纳差、恶心、腹胀、肝区疼痛及腹泻。症状按无、轻、中、重分别计为0～3分，总积分为0～18分。并测量身高、体重，部分患者同时测量腰围。

②.生化检查：治疗前后通过全自动生化分析仪检测患者空腹血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸转移酶（AST）、γ一谷胺酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）和直接胆红素（DBIL），以及甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）和血糖等指标。

③.B超：治疗前后行肝脏B超检查，并尽可能固定检查医师。根据肝脏声像图改变特点将脂肪肝分为轻、中和重度以及大致正常声像图

④.不良反应：按GCP不良反应分级标准。

1.4 疗效标准

①显效：临床症状消失或明显减轻（治疗后症状积分较治疗前减少50%以上），肝功ALT恢复正常或下降>50%，血脂恢复正常或下降>20%，B超提示脂肪肝基本恢复正常或程度减二级。②有效：症状减轻（治疗后症状积分较治疗前减少20%以上），较治疗前ALT下降<50%、血脂下降<20%，B超显示脂肪肝程度减少一级。③无效：临床症状、肝功、血脂和B超等无明显改善甚至呈加重趋势。

1.5 统计学处理

计量资料以（ ）表示，采用t檢验比较，计数资料用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100。

2 结 果

2.1 两组疗效比较通过表1可以看出，治疗组取得显著疗效，总有效率为91.4%，而对照组为71.7%，差异有统计学意义（P <0.05），临床症状改善尤为显著。

2.2 肝功、血脂的变化：见表2。由表2可以看出：两组都能有效改善肝功、血脂，但治疗组较对照组改善的更明显（bP <0.05）。

3 讨论

随着现代人们生活水平的提高、饮食结构的改变、代步工具的广泛应用伴随的人们运动量的减少，肥胖、高脂血症和糖尿病患者日益增多，由此导致非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病率明显升高。非酒精性脂肪肝病是一类临床病理综合症，其发病机制目前认为主要与游离脂肪酸增加、胰岛素抵抗引起的糖脂代谢紊乱和氧化应激 / 脂质过氧化等因素有关。非酒精性脂肪性肝炎已成为健康体检人群ALT异常的主要原因，部分患者可进一步发展为肝纤维化和肝硬化[3]。而且一旦形成脂肪肝，可使血脂代谢、脂蛋白合成障碍，形成或加重高脂血症[4]，而这不仅与动脉硬化性心脑血管病的高发密切相关，必须重视该病的治疗。

阿托伐他汀钙片是他汀类降血脂药，是一种HMG-CoA 还原酶的选择性抑制剂，通过有效抑制胆固醇与HMG-CoA 还原酶在肝脏生物合成作用，抑制胆固醇在肝脏内合成，加强血液中低密度脂蛋白及其前体的清除，从而达到降低脂蛋白与血浆胆固醇水平的目的[5]。但据研究所有他汀类药物都具有肝毒性，表现为转氨酶升高[6]，特别是横纹肌溶解症是他汀类药物较严重的不良反应，对这些不良反应的担忧限制了其应用。中成药胆宁片由大黄、虎杖、青皮、陈皮等组成，具有利胆、消炎、防石、溶石、抗肝脏脂肪变性、清除自由基等作用，对慢性胆道感染、胆石症、脂肪肝和便秘具有较好的治疗效果[7，8]。通过通下清热，疏肝利胆，可以缓解脂肪肝患者腹胀、纳差 等临床症状。临床应用结果显示，胆宁片可明显改善非酒精性脂肪肝的临床症状。动物实验证实胆宁片有抗肝脏脂肪变性和清除自由基的作用[9]。范建高等报告胆宁片对脂肪肝有一定的疗效，提示胆宁片可替代优思弗用于慢性肝胆疾病的治疗[10]。

胆宁片联合阿托伐他汀钙片治疗非酒精性脂肪肝，不仅能非常有效改善非酒精性脂肪肝病患者肝区不适、乏力、食欲减退等临床症状、还可抗脂肪肝变形、清除自由基减少脂肪酸蓄积氧化，降低转氨酶、胆红素，减少肝毒性，保护肝细胞功能与结构，有效改善肝功、血脂及影像学异常等，临床效果显著。综上所述，胆宁片联合阿托伐他汀钙片治疗非酒精性脂肪肝病，可使两药协同作用从而提高疗效，同时快速改善患者的临床症状，且安全可靠，值得临床推广应用。

参考文献：

[1].范建高.刘厚钰.胆宁片治疗非酒精性脂肪肝的多中心临床研究[J].美国中华医学杂志，2000，6（4）：32—34

[2].中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝诊断标准（草案）.中华肝脏病杂志2001；9（6）：325.

[3].Laurin J，Lindor KD，Crippin JS，et a1.Ursodeoxych01ic acid or clofibrate in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis pilot study.Hepatol 1996；23（6）：1464——1467.

[4] 冯剑，曲冬玲，王璐.不同类型高脂血症与脂肪肝的相关性分析[J].中国医疗前沿，2008，3（19）：11-12.

[5] 杨丽，陈东风.非酒精性脂肪性肝病的治療现状[J].重庆医学，2007，28（8：）：234-235.

[6] 徐旭红，刘敏，巴震，等.氟伐他汀、辛伐他汀治疗肾病时肝功能损害的比较研究[J].浙江医学，2006，28（8）：619-621.

[7] 曹晖.胆宁片临床研究进展[J].上海医药，2007，28（5）：222-223.

[8] 刘炳午，韩育明，姚勤.复方胆宁片治疗慢性胆囊炎、胆石症242例疗效观察[J].中国医药学报，1991，6（3）：40-42.

[9].范建高，钟岚，王国良，等.熊去氧胆酸对节制饮食防治大鼠肥胖高脂血症性脂肪性肝炎的影响.中华肝脏病杂志2002；10（1）：43—45.

[10].范建高，刘厚钰.胆宁片治疗非酒精性脂肪肝的多中心临床研究.美国中华医药杂志2000；6（4）：32—34.