李冬梅，庄爱爱，2，苏 建，赵振霞，刘永利△

（1.河北省药品检验研究院，河北 石家庄 050011； 2.河北科技大学化学与制药工程学院，河北 石家庄 050016）

·检验检测·

麻杏止咳糖浆含量测定方法研究*

李冬梅1，庄爱爱1，2，苏 建1，赵振霞1，刘永利1△

（1.河北省药品检验研究院，河北 石家庄 050011； 2.河北科技大学化学与制药工程学院，河北 石家庄 050016）

目的 建立测定麻杏止咳糖浆中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱含量的高效液相色谱法。方法 色谱柱为 Boston Green ODSC18柱（250 mm×4.6 mm，5μm），以甲醇－0.1%磷酸（4∶96）为流动相，柱温为30℃，流速为1 mL／min，检测波长为210 nm。结果 盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱进样量分别在0.086 4～8.64μg和0.082 72～8.272μg范围内与峰面积线性关系良好（r＝0.999 9）；平均加样回收率分别为96.75%和97.40%，RSD分别为1.38%和1.06%（n＝9）。结论 该方法操作简便、专属性强、准确度高、重复性好，可用于麻杏止咳糖浆中盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱的含量测定。

高效液相色谱法；麻杏止咳糖浆；盐酸麻黄碱；盐酸伪麻黄碱；含量测定

麻杏止咳糖浆由麻黄、苦杏仁、石膏、甘草（炙）4味中药组方[1]。麻黄为方中君药，其味辛、微苦，性温，有宣肺、解表、平喘功效，与石膏相配，既能宣肺，又能泻热；苦杏仁为方中臣药，苦降肺气，止咳平喘，既助石膏沉降下行，又助麻黄泄肺热；炙甘草健脾益气，调和诸药，顾护胃气，防石膏之大寒伤胃，调和麻黄、石膏之寒温[2]。麻杏止咳糖浆具止咳、祛痰、平喘之功效，主要用于支气管炎咳嗽及喘息等症[3－5]，是临床常用的呼吸系统用药。其现行质量标准，仅对盐酸麻黄碱进行了薄层色谱鉴别[6]，不能有效控制产品质量。部分企业注册标准中增加了盐酸麻黄碱的含量测定，但未对盐酸伪麻黄碱的含量进行控制，而且供试品的制备方法复杂，各标准不统一。本研究中在文献[7－10]报道方法的基础上建立了同时测定了盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱含量的方法，可较好地控制药品质量。

1 仪器与试药

Agilent1260型高效液相色谱仪，配备四元泵、DAD检测器（美国Agilent公司）；AE240型电子分析天平（瑞士Mettler Toledo公司）。

盐酸麻黄碱（批号为 171241－201007，含量以99.7%计），盐酸伪麻黄碱（批号为171237－201208，含量以99.9%计），均购自中国食品药品检定研究院，供含量测定用；甲醇（德国Merck公司）为色谱纯，水为超纯水，其余试剂均为分析纯；麻杏止咳糖浆为市场购买。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：Boston Green ODSC18柱（250mm×4.6mm，5μm）；流动相：甲醇－0.1%磷酸（4∶96）；柱温：30℃；流速：1mL／min；检测波长：210 nm。

2.2 溶液制备

对照品溶液：称取盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱对照品0.021 60 g和0.020 68 g，精密称定，置50mL容量瓶中，加0.1%磷酸适量溶解并定容至刻度，即得。

供试品溶液：取本品约1 g，精密称定，置10 m L容量瓶中，加0.1%磷酸稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

阴性对照品溶液：照现行质量标准[6]中规定的处方工艺，制备不含麻黄药材的阴性样品，按供试品溶液制备方法制备，即得。

2.3 方法学考察

专属性试验：分别取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照品溶液各20μL，照2.1项下色谱条件进样分析，色谱图见图1。

1.盐酸麻黄碱 2.盐酸伪麻黄碱A.对照品溶液 B.供试品溶液C.阴性对照品溶液图1 高效液相色谱图

线性关系考察：分别精密吸取2.2项下制备的混合对照品溶液，分别配制成系列质量浓度的对照品溶液，精密吸取上述溶液各20μL，注入高效液相色谱仪，以进样量（X，μg）为横坐标、峰面积（Y）为纵坐标进行线性回归，得盐酸麻黄碱的回归方程为 Y＝4.164× 106X－2.275×104（r＝0.999 9），盐酸伪麻黄碱的回归方程为 Y＝4.194×106X－5.881×104（r＝0.999 9）。结果表明，盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱进样量分别在0.086 4～8.64μg和0.082 72～8.272μg范围内与峰面积线性关系良好。详见表1。

重复性试验：分别取同一批样品约0.5，1.0，1.5 g 各3份，精密称定，按2.1项下色谱条件进样测定。结果见表2，表明方法重复性良好。

表2 重复性试验结果（n＝9）

加样回收试验：取已知含量的样品（盐酸麻黄碱含量为0.683 mg／g，盐酸伪麻黄碱含量为0.601 mg／g）9份，每份约0.5 g，精密称定，每3份为1组，分别加入一定量低、中、高3个浓度的对照品溶液，按2.2项下方法制备供试品溶液。按2.1项下色谱条件进样测定，计算回收率。结果见表3。

2.4 样品含量测定

按拟订方法，对收集的9批麻杏止咳糖浆样品进行含量测定，计算盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱的含量，结果见表4。

3 讨论

3.1 流动相选择

本试验中先分别采用不同比例的甲醇－水、乙腈－水为流动相对样品进行分离，结果分离度均达不到要求，然后参考文献[11－15]，以甲醇－0.1%磷酸（4∶96）为流动相进行试验，结果可达到分离要求，且峰形良好。文献[16－18]报道，麻杏止咳系列多以甲醇－乙腈－0.1%磷酸（0.02%三乙胺）等三相系统为流动相。本试验中选取的流动相简单，且能达到较好的分离效果。

表3 回收率试验结果（n＝9）

表4 样品含量测定结果（mg／g，n＝2）

3.2 含量差异分析

测定结果显示，不同批次样品含量差异较大，其原因可能是麻黄碱与伪麻黄碱具有挥发性，且在一定条件下可相互转化，而麻黄制备工艺为水煎煮提取，其提取温度、时间等生产工艺参数均可能影响两者的含量。

3.3 方法评价

本试验中所建立的麻杏止咳糖浆中盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱的含量测定方法，操作简便，专属性强，灵敏度高，测定结果准确，为该品种质量标准的进一步修订提供了依据。

[1]张仲景.伤寒论[M].北京：中国中医药出版社，2006：47.

[2]丁丽丽，施松善，崔 健，等.麻黄化学成分与药理作用研究进展[J].中国中药杂志，2006，31（20）：1661－1664.

[3]翟文生.从儿科麻杏石甘汤的临床应用看《伤寒论》的方证特点[J].中国中西医结合儿科学，2009，1（1）：27－28.

[4]刘 威，何晓红，张晓宇，等.麻杏石甘汤现代药理研究[J].中国实用医药，2007，2（6）：7－8

[5]李仪奎.中药药理实验方法学[M].上海：上海科学技术出版社，1991：424－426.

[6]WS3－B－4010－98，卫生部药品标准·中药成方制剂（第二十册）[S].

[7]贺 颖，王志萍，王力宁.HPLC法同时测定麻杏石甘汤剂中盐酸麻黄碱和苦杏仁苷含量[J].中华中医药杂志，2013，28（9）：2778－2780.

[8]靳凤云，贺祝英，赵 杨，等.HPLC测定华盖散传统汤剂与颗粒汤剂中盐酸麻黄碱，苦杏仁苷，甘草苷的含量[J].中成药，2008，30（1）：80－86.

[9]周 斌，郑鹏武，张铁军，等.HPLC测定麻杏石甘汤中麻黄碱和伪麻黄碱的含量[J].上海中医药杂志，2008，42（1）：71－73.

[10]李焕丹，陈哲琼，宋粉云.HPLC法测定小儿清热止咳口服液中苦杏仁苷的含量[J].齐鲁药事，2011，30（9）：503－504.

[11]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2010：187－188，300－301.

[12]吴龙云，刘 元，宋志钊，等，HPLC法测定麻杏止咳糖浆中盐酸麻黄碱的含量[J].中国民族民间医药，2009，22（2）：22－23.

[13]季一兵，陈玉英，吴如金.非水系统毛细管电泳分离麻黄碱类差向异构体[J].中国药科大学学报，2001，32（3）：213－216.

[14]林 枫，杨文远，刘利军.RP－HPLC法测定草麻黄中四种生物碱[J].宁夏工程技术，2006，5（1）：57－59.

[15]刘孝峰 .HPLC法同时测定定喘止咳糖浆中 5种成分的含量[J].实用药物与临床，2016，19（2）：219－222.

[16]安丽娜，张 鹏，韩桂茹.HPLC测定麻黄及其制剂中3种生物碱含量[J].中国现代应用药学，2015，32（10）：1230－1233.

[17]林 凯.麻黄药材的指纹图谱研究及其生物碱含量测定研究[D].重庆：重庆医科大学，2006.

[18]刘 睿，王 宁，刘志辉.RP－HPLC同时测定宣肺止咳口服液中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱及苦杏仁苷含量[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（16）：91－93.

Content Determ ination of M axingzhike Syrup

Ob jective To establish an HPLC method for content determination of ephedrine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride in Maxingzhike Syrup.M ethods The Boston Green ODS C18column（250 mm×4.6 mm，5μm）was adopted with methonal－0.1%H3PO4（4∶96）as the mobile phase，the column temperature was 30℃，the flow rate was 1.0 m L／min and the detective wavelength was 210 nm.Results The calibration curve was linear at the ranges of 0.086 4－8.64μg，0.082 72－8.272μg for ephedrine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride（r＝0.999 9），the average recoveries were 96.75% and 97.40%，the RSDs were 1.38% and 1.06%（n＝9）.Conclusion The method is simple，accurate，and reproducible，which can be used as the content determination of the ephedrine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride in Maxingzhike Syrup.

HPLC；Maxingzhike Syrup；ephedrine hydrochloride；pseudoephedrine hydrochloride；content determination

2017－02－15；

2017－03－14)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.12.007

国家药品标准提高研究项目[项目编号：95]。

李冬梅，女，大学本科，副主任药师，研究方向为中药质量标准，（电话）0311－85212009（电子信箱）lidongmei＿2016＠126.com。

△通讯作者：刘永利，男，硕士研究生，主任药师，研究方向为中药质量控制方法，（电话）0311－85212008（电子信箱）liuyongli2008＠126.com。

R286.0；R284.1

：A

：1006－4931(2017)12－0027－03

Li Dongmei1，Zhuang Aiai1，2，Su Jian1，Zhao Zhenxia1，Liu Yongli1

（1.Hebei Institute for Drug Control，Shijiazhuang，Heibei，China 050011； 2.School of Chemical and Pharmaceutical Engineering，Hebei University of Science and Technology，Shijiazhuang，Heibei，China 050016）