李慧玉，王玉刚，袁梽漪，雷帆，王欣佩，卢希，邢东明，李俊，杜力军＊＊

（1.清华大学生命科学学院药物药理实验室北京100084；2.重庆医科大学药学院重庆400016；3.清华大学药学院北京100084；4.江西中医药大学创新药物与高效节能降耗制药设备国家重点实验室南昌330006）

小檗碱对大肠杆菌基因转录抑制作用的实验研究＊

李慧玉1，王玉刚1，袁梽漪2，雷帆3，王欣佩1，卢希1，邢东明1，李俊4，杜力军1＊＊

（1.清华大学生命科学学院药物药理实验室北京100084；2.重庆医科大学药学院重庆400016；3.清华大学药学院北京100084；4.江西中医药大学创新药物与高效节能降耗制药设备国家重点实验室南昌330006）

目的：对小劈碱（BBR）对大肠杆菌的抑制作用的分子靶点进行探讨。方法：鉴于BBR对DNA结合的偏好性，本文从基因转录表达水平对BBR的大肠杆菌生长抑制作用靶点进行实验研究。结果：BBR对于大肠杆菌基因上游调控元件UP element具有较强的亲和力，而在此元件地转录起始区含有TATA碱基序列。进一步对启动子上游含有UP element调控元件的基因sulA、recA、16S和启动子上游不含UP element调控元件的基因lpxC、secG、mutT的mRNA表达比较表明，BBR抑制sulA、recA、16S的表达，对lpxC、secG、mutT无明显作用，提示TATA序列是BBR的作用靶点。结论：本结果对从基因转录水平探讨BBR抑菌作用提供了新思路。

小檗碱大肠杆菌基因转录TATA box

小檗碱（Bererine，BBR）具有广谱抑制病原微生物作用，临床上常用于治疗细菌性腹泻。许多研究对其抑菌作用的靶点主要集中在蛋白质或代谢水平上，例如：BBR抑制细胞分裂蛋白FtsZ的组装而阻碍细胞分裂[1，2]；或是抑制细菌体内糖代谢过程中的丙酮酸氧化，使细菌对维生素B6和烟酰胺等的利用受到限制而产生抑菌作用[3]。……