王德平 关 悦 李思瓯 王云枫 郭长秀 孙毓晗

(牡丹江医学院红旗医院，牡丹江157011)

Survivin抑制剂YM155对甲状腺癌B-CPAP细胞凋亡的影响及机制研究

王德平 关 悦 李思瓯 王云枫 郭长秀 孙毓晗

(牡丹江医学院红旗医院，牡丹江157011)

目的：探讨人生存素(Survivin)抑制剂YM155{4，9-二氢-1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-4，9-二氧代-3-(2-吡嗪甲基)-1H-萘并[2，3-d]咪唑鎓溴化物}对甲状腺癌B-CPAP细胞活力和凋亡的影响以及凋亡相关酶半胱氨酸蛋白酶-3(Cysteinyl aspartate specific proteinase-3，Caspase-3)，半胱氨酸蛋白酶-8(Cysteinyl aspartate specific proteinase-8，Caspase-8)和半胱氨酸蛋白酶-9(Cysteinyl aspartate specific proteinase-9，Caspase-9)表达的变化，探讨其诱导B-CPAP细胞凋亡的可能机制。方法：体外培养B-CPAP细胞，分别以0、0.5、1、2、4、8 nmol/L浓度的YM155进行处理24 、48和72 h，采用CCK-8检测试剂盒检测YM155对B-CPAP细胞活力的抑制作用；B-CPAP细胞随机分为4组：分别以0、1、2 nmol/L YM155和5 μmol/L 顺铂(Cisplatin，阳性对照组)处理24 h。分别采用TUNEL染色和流式细胞仪AnnexinV-FITC/PI法检测凋亡的情况；采用RT-PCR检测Survivin mRNA的表达；采用比色法和Western blot检测Survivin和Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的活性和表达。结果：与0 nmol/L组比较，YM155对B-CPAP细胞活力具有明显抑制作用，并诱导B-CPAP细胞凋亡(P<0.05或P<0.01)；与阴性对照组比较，YM155显著降低B-CPAP细胞Survivin的表达，并上调Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的表达(P<0.05或P<0.01)。结论：YM155对B-CPAP细胞活力具有抑制作用，诱导其凋亡，其机制可能与上调Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9表达有关。

YM155；甲状腺癌；凋亡；半胱氨酸蛋白酶-3；半胱氨酸蛋白酶-8；半胱氨酸蛋白酶-9

甲状腺癌(Thyroid cancer)是世界范围内发病率增速最快的肿瘤，中国登记地区甲状腺癌发病率由1988 年的1.78/10 万升高至2009 年的6.56/10 万，是最常见的内分泌癌[1，2]。由于甲状腺癌复发率较高，致使其不可治愈性和死亡率增加，引起了社会和广大公众的高度关注。有关于甲状腺癌的确切发病机制，目前仍然不清楚，但是有研究表明，凋亡抑制蛋白人生存素(Survivin)表达升高可能是甲状腺癌的发病机制之一[3，4]。Survivin是凋亡抑制蛋白家族成员中分子质量最小的蛋白……