姜 丽 朱尊民 周 放 袁晓莉

(郑州大学河南省人民医院血液内科，郑州410003)

miR-125b靶向Sema4C调控STAT3信号通路影响非霍奇金淋巴瘤的侵袭迁移①

姜 丽 朱尊民 周 放 袁晓莉

(郑州大学河南省人民医院血液内科，郑州410003)

目的：研究miR-125b靶向Sema4C调控STAT3信号通路影响非霍奇金淋巴瘤的侵袭迁移。方法：运用QT-PCR法检测miR-125b在非霍奇金淋巴瘤组织和细胞株中的表达；运用免疫组化法检测Sema4C在正常淋巴组织和非霍奇金淋巴瘤组织中的表达；用双荧光素酶报告基因系统检测miR-125b对Sema4C转录活性的影响；用Transwell小室侵袭实验和划痕实验检测miR-125b的表达对NK-92细胞侵袭能力的影响；用 Western blot法检测过表达miR-125b后NK-92细胞Sema4C的表达变化；Western blot法检测沉默Sema4C后NK-92细胞STAT3信号通路的蛋白表达水平变化。结果：与正常淋巴组织比较，miR-125b在非霍奇金淋巴瘤组织中表达明显降低[(0.48±0.05)% vs (1.59±0.38)%,P<0.05]，Sema4C在非霍奇金淋巴瘤中表达较高[(1.36±0.25)% vs (0.34±0.08)%,P<0.05]；过表达miR-125b后，NK-92细胞的侵袭和转移能力明显降低[(326.25±7.75)% vs (58.75±5.76)%]，Sema4C的表达水平下调[(84.26±6.94)% vs (15.61±4.68)%,P<0.05]。沉默Sema4C后，NK-92细胞JAK和STAT3蛋白表达下调[(85.26±6.94)% vs (12.61±4.32)%,P<0.05]；双荧光素酶报告基因系统检测结果显示，miR-125b可以直接调控Sema4C的转录活性。结论：在非霍奇金淋巴瘤组织和细胞株中，miR-125b可靶向Sema4C的表达，从而调控非霍奇金淋巴瘤细胞的侵袭和迁移能力。

非霍奇金淋巴瘤；miR-125b；Sema4C；STAT3

恶性淋巴瘤是血液肿瘤中发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，发现晚，误诊率高，在中国发病率远高于西方发达国家，严重危害人类健康的疾病[1]。世界卫生组织年将其作为恶性血液组织肿瘤中的一种独特类型[2]。非霍奇金淋巴瘤的病因和发病机制还没有彻底研究清楚，一般认为是体内和体外多种混合因素相互作用的结果，如病毒感染、理化刺激、免疫缺陷等都可能与非霍奇金淋巴瘤的发病相关。

目前化疗、放疗、免疫生物治疗等是治疗非霍奇金淋巴瘤的主要方法，尽管少部分亚型非霍奇金淋巴瘤可以通过上述方案获得早期病情缓解，能够获得有效的治疗效果，但是，大部分类型的非霍奇金淋巴瘤治疗后收效甚微，出现耐药现象，或者在治疗后很快出现复发[3]。……