杨 梅 安瑞娣 李明航 田晓翠 徐 露 董 志

(重庆医科大学药学院 重庆市生物化学与分子药理重点实验室，重庆400016)

β-石竹烯通过作用于HMGB1/TLR4/NF-κB通路减轻小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤①

杨 梅 安瑞娣 李明航 田晓翠 徐 露②董 志

(重庆医科大学药学院 重庆市生物化学与分子药理重点实验室，重庆400016)

目的：研究β-石竹烯(β-caryophyllene,BCP)对脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia-reperfusion，CIR)小鼠的保护作用及可能的机制。 方法：将C57BL/6 小鼠随机分组为假手术组(Sham)、模型组(CIR)、β-石竹烯组(62、124、248 mg/kg)。采用线栓法建立小鼠CIR损伤模型，缺血1 h，再灌注24 h后，进行神经行为学评分和脑梗死体积测定；TUNEL法观察CIR后缺血区神经细胞的死亡情况；Western blot 法检测脑组织中TLR4和NF-κB(p65)蛋白表达情况；免疫组织化学法检测缺血侧脑NF-κB(p65)的表达；ELISA 法检测CIR小鼠血清中HMGB1和缺血侧脑组织中IL-1β、TNF-α的含量变化。 结果：与模型组相比，BCP(248 mg/kg)可明显改善小鼠神经功能，减少脑梗死体积，降低缺血区神经元的死亡率(P<0.01)；降低血清中HMGB1浓度、TLR4的蛋白表达量(P<0.01)，抑制炎症通路NF-κB的激活并减少TNF-α、IL-1β的释放(P<0.01)。 结论：BCP能够减轻CIR诱导的小鼠脑组织损伤，其保护作用可能是通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB介导的炎症反应。

β-石竹烯;缺血再灌注损伤;炎症;TLR4;HMGB1

脑缺血是最常见的脑血管疾病，具有极高的发病率、致残率和致死率[1]。目前，采用溶栓法恢复缺血区血流灌注是脑缺血的主要治疗策略，但因其具有严格的时间限制，易引起脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)[2]。越来越多研究表明，高迁移率族蛋白1(High mobility group protein box 1,HMGB1)参与CIRI的病理生理过程，并发挥了重要的作用[3]。在缺血再灌注条件下，HMGB1可从坏死的细胞中被动释放或从激活的胶质细胞中主动分泌,作为一种损伤相关分子模式，识别细胞表面TLR4受体并与之结合，介导炎症反应的发生。

β-石竹烯(β-caryophyllene,BCP)是一种双环倍半萜烯[4]，具有强大的抗炎活性，抑制炎症级联反应[5]。……