张丽媛 纳青青 吴天秀 李近 吴敬开 刘钰瑜

1.广东医科大学解剖学教研室，广东 湛江 524023 2.广东医科大学药理学教研室，广东 湛江 524023

Orexins是神经细胞用来进行相互通讯的一种蛋白，自15多年前德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现Orexins以来，它们被证实调控了许多的行为，包括觉醒、食欲、报偿、能量消耗和失眠[1]。目前对其研究，最为熟知的就是Orexin缺陷可引起发作性睡病——自发性日间嗜睡。因此，orexin拮抗剂有望治疗失眠症，其中默沙东制药公司的suvorexant已经2014年8月被FDA批准上市。

近年来，越来越多的证据显示,神经肽,比如neuromedin U(NMU)和神经肽Y(NPY),可以通过中枢和局部功能调节骨骼内稳态[2]，然而,神经肽orexin是否也能调节骨量还是未知的。在对orexins生理功能的研究过程中，德克萨斯大学西南医学中心的研究人员和日本的同事们一起，发现缺失orexins的小鼠骨骼非常的薄且脆，很容易折断[3]。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)是一种存在于骨髓内来源广泛、易于扩增、具有多种分化潜能的非造血干细胞，在不同条件下分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、胆道上皮细胞等多种细胞[4-5]。MSCs成骨分化能力下降是骨质疏松症发生的重要原因，Wnt通路是调控骨髓间充质干细胞分化的重要通路。目前国内关于orexin-1系统与骨代谢的报道较少，因此本研究通过探讨Wnt通路对orexin-1受体抑制促进大鼠BMSCs成骨分化的影响，为开发新的治疗骨质疏松症的药物提供新的视点。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1动物

由广东医学院试验动物中心SPF级动物室提供1月龄大鼠10只，雌雄各半，体重70±10g(广东省动物质量合格证：scxk(粤)2004-2008；……