唐 梅

(海南西部中心医院 海南省儋州市第一人民医院妇产科，海南 儋州 571700)

[出生缺陷预防]

孕早期NT测量联合中孕血清AFP及hCG检测用于产前筛查的作用

唐 梅

(海南西部中心医院 海南省儋州市第一人民医院妇产科，海南 儋州 571700)

目的 分析孕早期胎儿颈透明层(NT)测量联合中孕血清甲胎蛋白(AFP)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)检测用于产前筛查的作用。方法 随机抽取2015年7月1日至2016年10月31日在海南西部中心医院进行初次产检建册及复诊的单胎妊娠孕妇共1 339例，孕早期进行NT检测，孕中期血清学检测AFP、β-hCG，观察比较单独NT检测、单独血清学检测和联合检测的结果。结果 孕早期NT高危52例，孕中期血清学检测高危92例，孕早期NT检测和孕中期血清学检测同时高危23例，胎儿核型染色体确诊唐氏综合征2例，18-三体综合征1例，心脏畸形1例，其他异常2例。单项超声检测NT厚度、单项母体血清学检测及联合检测阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)，胎儿异常检出率比较差异有统计学意义(χ2=6.6832，P<0.05)。联合筛查胎儿唐氏综合征及胎儿异常的特异性、敏感性明显高于单项检查。结论 早孕NT联合中孕期血清学筛查提高了唐氏综合征的检出率。

胎儿颈透明层；血清甲胎蛋白测量；产前筛查；联合筛查

在我国，每年新生儿中至少有100万是有出生缺陷的，占总出生人口4%～6%。其中导致新生儿出生缺陷和围产期死亡的主要原因之一是染色体病。“减少出生缺陷、提高出生人口质量”已成为政府和社会的共识。产前筛查是一种经济的无害的检测方法，主要通过检测母体血清标志物来甄别一些先天性缺陷胎儿的危险孕妇，可以极大程度地排查异常胎儿，减少缺陷儿的出生率，达到提高新生儿素质的优生优育目的[1]。唐氏综合征(Down’s syndrome，DS)是人类最常见的一种因染色体异常引起的疾病，也称为先天愚型。DS产前筛查是目前常用的筛查常见染色体病——2l-三体、18-三体等染色体异常患儿出生的方法[2]。为了有效地降低DS儿童出生率，达到优生的目的，目前海南省DS产前筛查采用孕中期血清学检测，但其检出率仅为60%～70%，因此探索简单、稳定、准确、廉价、高效、易行的适合海南省西部地区人群胎儿染色体病的产前筛查方案尤为重要。本研究运用早孕NT测量联合中孕期血清AFP、hCG检测方法进行产前筛查，现将结果报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

随机抽取2015年7月1日至2016年10月31日初次产检建册及复诊的单胎妊娠孕妇，排除既往有不良孕史者，共计1 339例。详细记录患者的基本情况，包括年龄、体重、职业、孕次及产次、不良生育史、家族遗传病史、是否有糖尿病及吸烟史等，随诊和记录胎儿和新生儿临床诊断情况。

1.2检测方法及指标

早孕期(11～13+6周)时，进行早孕期彩色超声产前筛查，除常规生物学测量和结构筛查外，按统一标准测量方法进行超声软指标检测，主要包括胎儿颈透明层(NT)及孕周大小。中孕期(14～20+6周)时，所有孕妇抽取静脉血4mL，离心分离血清，-20℃保存，检测孕妇血清中甲胎蛋白(AFP)及游离人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)的浓度。结合两组孕妇的年龄和妊娠周数，运用筛查风险软件计算综合风险。NT≥3mm或血清筛查学大于1:250为筛查高危，对结果为高危的孕妇进行遗传咨询，在知情同意情况下于孕18～22周进行羊膜腔穿刺行胎儿染色体核型诊断，确诊胎儿染色体是否异常，所有筛查的孕妇随访至胎儿出生。

1.3仪器和试剂

血清标志物检测仪器采用芬兰Wallac公司生产的DELF IA.1235型全自动时间分辨免疫荧光分析仪。AFP和β-hCG试剂盒是由芬兰Wallac公司提供的配套试剂盒。妊娠相关蛋白(PAPP-A)、AFP、游离β-hCG 和游离雌三醇(uE3)测定应用解离放大镧系荧光免疫分析(DELFIA) 法，试剂盒由美国 Perkin Elmer公司生命科学部提供，测定方法按说明书进行。

1.4判断标准

筛查结果应用 Lifecycle 3.0风险分析统计软件计算DS和爱德华综合征(ES)危险概率。筛查血清标志物AFP、β-hCG。超声测量胚胎头臀长(CRL)确定孕周。DS高风险的截断值(Cut off值)为1:270，≥1:270 为高风险。ES高风险的截断值为1:350，≥1:350为高风险。三体综合征高风险的截断值为1:270，≥l:270为高风险。

1.5统计学方法

采用SPSS 15.0软件进行各项指标及数据统计分析，计数资料采用百分比表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1筛查和产前诊断结果

在1 339例孕妇中，早孕NT高危52例，51例行性羊水穿刺；孕中期血清学筛查高危92例，行羊水诊断74例；早孕NT+孕中期血清学筛查高危23例，全部进行羊水穿刺，其诊断结果见表1。

表1 1 339例孕妇产前筛查及产前诊断结果[n(%)]

2.2单项筛查与联合筛查比较

92例血清学检测高危，筛查阳性率为6.87%，3例确诊为染色体异常，其中21-三体2例、18-三体1例。52例NT高危，筛查阳性率为3.88%，异常胎儿4例。血清学检测敏感性为50%，特异性为92%，NT检测敏感性为67%，特异性为96%，NT联合中孕期血清学检测，敏感性为89.3%。单项超声检测NT厚度、单项母体血清学检测及联合检测阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)，胎儿异常的检出率比较差异有统计学意义(χ2=6.6832，P<0.05)，见表3。

表2 联合筛查及单项筛查预测DS的效果分析[n(%)]

3结论

3.1产前筛查方法概述

目前在临床上用孕妇血清标志物筛查DS的方法得到迅速发展，同时也被越来越多的孕妇所接受。近年来，我国产前诊断技术也得到飞速进展，无创胎儿染色体DNA检测开展广泛。但是产前检查的金标准仍然停留在胎儿染色体核型分析，即行羊膜腔穿刺抽取羊水或胎儿脐血进行细胞培养后鉴定其染色体有无异常。但是羊膜腔穿刺具有一定的风险，不适合作为普及、简便的筛查手段。无创产前筛查(NITP)技术有一定的优势，但由于价格昂贵无法得到进一步的推广。所以，找到一种安全、简单、易行、无创的方法来进行孕妇初次的筛查，对初筛高危患者再进行羊膜穿刺检查确诊甚为关键[3]。在早孕期11～14周，胎儿的NT筛查是目前应用最多的，是一种筛查染色体异常胎儿的重要指标，能有效地提示胎儿存在心脏畸形和避免染色体异常的不良妊娠结局。NT筛查是用B超测量胎儿颈项透明带的厚度，一般在14周左右胎儿颈项透明带会自行消失，增厚的原因目前尚不明确，它的增厚与胎儿染色体异常及心脏异常有关，比较常见的还有21-三体综合征[4]。有研究报道，单独使用NT作为筛查指标，在3%的假阳性率时DS的检出率为87%[5]。20世纪90年代早期，有研究发现，胎儿NT与DS有关，因此，孕早期测量NT值能够筛查DS和其他染色体异常疾病。产前进行母体血清标志物筛查是一种非侵入性的检查方法，能减少异常或畸形新生儿的出生，提高新生儿出生质量[6]。

3.2孕中期唐氏综合征筛查

1984年Merkatz等发现DS胎儿的母体血清AFP水平是降低的，因而可以作为一个DS初筛指标。DS和18-三体综合征是当今世界范围内新生儿发病最高的一种先天性缺陷疾病，发病率为1/600～1/800，此类患儿具有特殊面容，以先天性智力障碍为特征，常伴有各种先天性发育畸形，生长发育迟缓，给社会和家庭带来严重的经济和精神负担[7]。AFP是一种在妊娠期早期由卵黄囊分泌的α-糖蛋白，在妊娠中期由胎肝分泌，孕中期(14～20周)以后随着孕周的增加，孕妇血液中的AFP值也会增长[8]。DS胎儿由于发育较正常胎儿缓慢，所以AFP水平的增长并不明显，低于平均值。hCG是由α-β二聚体糖蛋白合成的，其中游离β-hCG是敏感性最高的标记物，在孕中期后随着孕周的增加而下降，DS孕妇胎盘水肿与游离β-hCG水平增加有关。游离β-hCG是目前孕期筛查DS的最重要的一种血清标志物。

3.3本研究结果分析

本研究发现NT厚度≥3 mm及孕中期血清学检测分别作为单独指标，与联合筛查预测DS的效果相比较，不论检出率还是假阳性率，联合筛查均比孕早期NT及孕中期血清学检测单独使用效果更好。本研究显示，NT单独检测时，DS检出率为66.67%(4.6% 假阳性率)，而仅采用孕中期AFP和β-hCG为指标时，DS检出率为50.00%(5.1%假阳性率)，当两种方法联合检测时，可将检出率提高到83.3%，说明联合筛查比单独使用任何一种指标更能提高筛查DS的有效性和准确性。

运用血清学与超声学联合检测方法，是适合海南省本地人群胎儿染色体病的产前筛查方案。综合目前国内外相关领域研究状况，结合本地区的具体情况，建立早孕NT联合中孕血清生化产前筛查系统，可发挥产前筛查的最大效能，有效节约我国卫生资源，最大限度地减少出生缺陷。

[1]Yagel S,Cohen S M,Porat S,etal.Detailed transabdominal fetal anatomic scanning in the late first trimester versus the early second trimester of pregnancy[J].J Ultrasound Med,2015,34(1):143-149.

[2]Tu S,Rosenthal M,Wang D,etal.Performance of prenatal screening using maternal serum and ultrasound markers for Down syndrome in Chinese women: a systematic review and meta-analysis[J].BJOG,2016,123( Suppl 3):12-22.

[3]Zhang H,Gao Y,Jiang F,etal.Non-invasive prenatal testing for trisomies 21, 18 and 13: clinical experience from 146,958 pregnancies[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2015,45(5):530-538.

[4]霍晓恺,刘泰石,解耀锃.早孕期超声筛查在胎儿结构畸形诊断中的应用[J].中国妇幼健康研究,2016,27(9):1071-1073.

[5]Abele H,Wagner P,Sonek J,etal.First trimester ultrasound screening for Down syndrome based on maternal age, fetal nuchal translucency and different combinations of the additional markers nasal bone, tricuspid and ductus venosus flow[J].Prenat Diagn,2015,35(12):1182-1186.

[6]朱继红,文珂.胎儿鼻骨、颈项透明层厚度与母体血清学检测联合筛查唐氏综合征[J].中国现代医学杂志,2016,26(22):50-53.

[7]Alldred S K,Takwoingi Y,Guo B,etal.First trimester serum tests for Down’s syndrome screening[DB].Cochrane Database Syst Rev,2015,(11):CD011975.

[8]段利利,王 林,吝蓓蕾,等.血清标志物及年龄筛查与羊水染色体的相关性[J].中国妇幼健康研究,2015,26(6):1133-1135.

[专业责任编辑：于学文]

NT measurement in early pregnancy combined with serum AFP and HCG detection in middle pregnancy in prenatal screening

TANG Mei

(Department of Obstetrics and Gynecology, Hainan Danzhou First People's Hospital, Hainan West Central Hospital, Hainan Danzhou 571700, China)

Objective To analyze the effect of fetal nuchal translucency (NT) measurement in early pregnancy combined with serum alpha fetoprotein (AFP) and human chorionic gonadotropin (hCG) detection in middle pregnancy on prenatal screening. Methods Altogether 1 339 cases of singleton pregnancy who put on record at first pregnancy check-up and rechecked in Hainan West Central Hospital from July 1 in 2015 to October 31 in 2016 were randomly selected and examined with NT measurement in early pregnancy, serum AFG, β-hCG detection in middle pregnancy or combined detection. Results acquired from NT detection alone, serum detection alone and combined detection were observed and compared. Results Fifty-two high risk cases were found by NT measurement in early pregnancy, 92 high risk cases were found through serum tests in middle pregnancy and 23 high risk cases were found by combined tests. Two cases of Down’s syndrome, 1 case of trisomy 18, 1 case of cardiac malformation, and 2 cases of other abnormalities were diagnosed through fetal chromosome examination. Difference in positive rate of NT thickness ultrasonic examination, maternal serum examination and combined examination had no statistical significance (P>0.05), but difference in abnormality detection rate of three examination ways was statistically significant (χ2=6.6832,P<0.05). Specificity and sensitivity of combined examination were greatly higher than those of single check in screening Down’s syndrome and fetal abnormalities. Conclusion Combined screening of NT examination in early pregnancy and serum test in middle pregnancy increases detection rate of Down’s syndrome.

fetal nuchal translucency (NT); serum alpha fetoprotein measurement; prenatal screening; combined screening

2017-04-12

唐 梅(1964-)，女，副主任医师，主要从事妇产科产前筛查、内镜检查工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.06.031

R445

A

1673-5293(2017)06-0710-03