范世珍，于波海，陈旭娜，莫 莉

(深圳市福田区中医院，广东 深圳518034)

姜黄素调控自噬在抑制HPV阳性宫颈癌细胞的体外研究

范世珍，于波海，陈旭娜，莫 莉

(深圳市福田区中医院，广东 深圳518034)

目的 研究姜黄素在体外应用于诱导HPV阳性宫颈癌细胞凋亡与自噬的影响。方法 采用MTT检测法和流式细胞仪检测姜黄素(10,20,30,40 μmol/L)对HPV阳性宫颈癌SiHa细胞增殖和凋亡的影响；采用自噬抑制剂3-MA与姜黄素联用，观察自噬对姜黄素抑制HPV阳性宫颈癌细胞增殖和诱导细胞凋亡的影响；分光光度法检测SiHa细胞Caspase-3活性；应用ELISA检测姜黄素和(或)自噬抑制剂3-MA对宫颈癌SiHa细胞内Bcl-2、Bax和Beclin-1表达的影响。结果 姜黄素对HPV阳性的宫颈癌SiHa细胞的生长具有抑制作用，而且这种抑制作用呈浓度依赖性和时间依赖性；而姜黄素与3-MA联用后，对HPV阳性宫颈癌SiHa细胞诱导凋亡的作用明显下降；与对照组相比，姜黄素组细胞Caspase-3活性明显提高(P<0.01)、Bax和Beclin-1的表达均明显升高(P<0.01)，而Bcl-2的表达明显降低(P<0.01)；与单独应用姜黄素组相比，姜黄素与3-MA联用组细胞Caspase-3活性和Bax表达均明显下降(P<0.01)，而Bcl-2的表达明显增加(P<0.01)。结论 姜黄素能有效抑制HPV阳性宫颈癌SiHa细胞的增殖，可以提高细胞Caspase-3活性、促进促凋亡因子Bax的表达升高和抑制凋亡因子Bcl-2表达下调，同时促进自噬相关蛋白Beclin 1的表达上调，从而诱导HPV阳性宫颈癌SiHa细胞发生凋亡和自噬性细胞死亡。

姜黄素；宫颈癌SiHa细胞；细胞凋亡；自噬

(ChinJLabDiagn,2017,21:1264)

宫颈癌(Cervical cancer)作为全球第三大癌症类型，是导致癌症死亡率的第四大原因[1]，超过85%的宫颈癌病例和死亡发生在发展中国家。 其发病率与人乳头状瘤病毒(human papilloma virus，HPV)的持续感染高度相关，特别是HPV 16和18型[2,3]。国外一项研究发现，有超过50%和13%的宫颈癌分别与HPV16和18相关[4]。姜黄素(Curcumin)是一种来自姜科姜黄属植物姜黄根茎中的多酚类物质[5,6]。现代分子生物学研究发现姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗病毒以及抗肿瘤等多种药理作用[7-13]。本研究旨在探索姜黄素对HPV 阳性宫颈癌SiHa细胞的增殖抑制作用，并初步研究这种作用是否与其对细胞自噬的调控有关，以期为临床上HPV阳性宫颈癌的治疗提供新的思路和依据。……