崔红旺 孟志斌 王挺锐 祝开忠 史方富 唐崧杰 朱永俊

1.海南医学院第一附属医院脊柱骨病外科，海南 海口 570102 2.海南医学院第一附属医院肾病风湿科，海南 海口 570102

骨细胞的死亡在绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，PMOP)发病过程中起重要的作用[1]。以往对绝经后骨质疏松症发病机制的研究主要集中在雌激素调控细胞凋亡的机制上[2]。笔者前期研究发现，在卵巢切除(ovariectomized，OVX)大鼠骨质疏松发病过程中，程序性坏死是引起骨细胞死亡的另一种重要方式[3]。然而，雌激素缺乏是如何促发骨细胞程序性坏死的发生机制，目前尚未有文献报道。

肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)对PMOP骨代谢的调节起着重要作用[4]。研究已证实，绝经前健康妇女接受OVX术后8 w TNF-α明显增加，这与骨吸收指标密切相关[5]。TNF-α与其受体(tumor necrosis factor receptors，TNFR)作用可激活细胞程序性死亡信号转导途径进而导致细胞发生程序性坏死(necroptosis)[6]。在OVX大鼠骨量丢失过程中，骨细胞程序性坏死是否与TNF-α相关及其机制尚不清楚。本研究以OVX大鼠骨质疏松模型为研究对象，探讨雌激素缺乏骨细胞发生程序性坏死的机制，从而进一步完善绝经后骨质疏松症的发病机制，为防治绝经后骨质疏松症寻找出一条新的途径。

1 材料和方法

1.1 实验动物

成年健康雌性12 w龄的Sprague-Dawley大鼠，体重220～260 g，由重庆医科大学实验动物中心提供。动物许可证号：SCXK(渝)2012-0001。饲养场所由海南省药物安全性评价研究中心提供：标准层流SPF级动物房。饲养条件：5只/笼，12 h昼夜节律光照，室温20～24 ℃，相对湿度(55±5)%。所有动物自由活动，给予标准饮食，自由饮水。……