陈克研，董婉维

(中国医科大学实验动物部，沈阳 110001)

富氢液通过PI3K通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

陈克研，董婉维

(中国医科大学实验动物部，沈阳 110001)

目的 探讨富氢液对大鼠脑缺血再灌注致海马神经元凋亡及PI3K/Akt/FoxO1信号通路表达的影响。方法 采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉，建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)模型，SD 大鼠随机分为假手术组(Sham 组)、缺血/再灌注组(I/R组)和富氢液处理组(HRS组)，每组 10只；各组于再灌注后24 h，ELISA检测血清中炎症因子IL-6、TNF-α及IL-1β的变化；HE染色观察海马变化，TUNEL 法观察脑组织细胞凋亡情况；Western blot法检测海马p-PI3K、Akt、caspase-3和FoxO1蛋白表达变化。结果 与Sham组相比，I/R组锥体细胞排列疏松，大量锥体细胞死亡，海马凋亡细胞增多，血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、表达显著增加(P< 0.05)，脑组织中p-PI3K、Akt、caspase-3表达显著升高，FoxO1蛋白降低，两组间比较均具有统计学差异(P< 0.05)；与I/R组相比，HRS组炎症因子显著降低；p-PI3K、Akt、caspase-3表达水平均显著降低，，FoxO1蛋白升高(P< 0.05)。结论 富氢液可以减轻缺血再灌注导致的脑损伤，其机制可能与PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关。

富氢液；缺血再灌注；PI3K；FoxO1；细胞凋亡

对缺血脑组织进行及时再灌注是治疗脑卒中的有效措施之一，在脑缺血再灌注时，缺血局部组织会释放大量炎症因子，这些激活的炎症细胞会浸润到局部组织，并激活相关的炎症信号通路，进而导致脑组织发生更严重的炎症性损伤[1-3]。此外，有研究发现，缺血再灌注损伤会伴随着细胞凋亡的发生，且细胞凋亡会随着缺血时间的延长而加重，凋亡在缺血/再灌注损伤的病理过程中的作用不容忽视[4]。目前认为，缺血再灌注损伤导致的炎症反应和凋亡与磷酸肌醇3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinase，PI3K)及其下游蛋白AKT信号通路的激活息息相关[5]。氢气通过特殊加压方式溶到生理盐水而获得的富氢液(hydrogen rich saline，HRS)是很好的抗氧化物，集高氢量、弱碱性、负电位、小分子水为一体，平衡身体酸碱度，可有效防止多种疾病[6，7]。……