孔菲菲，张 彤，龚夏实，张 航

(湖北省医药工业研究院有限公司/湖北省药物安全性评价中心，武汉 430061)

兔胚胎-胎仔发育毒性试验中环磷酰胺给药方式的探讨

孔菲菲，张 彤，龚夏实，张 航

(湖北省医药工业研究院有限公司/湖北省药物安全性评价中心，武汉 430061)

目的 探讨环磷酰胺不同给药途径、给药剂量对妊娠家兔胚胎及胎仔的影响，以确定诱导胎兔畸形最佳的给药方式。方法 孕兔分为生理盐水对照C组、静脉注射Y1组(15 mg/kg)、皮下注射低剂量Y2组(20 mg/kg)和皮下注射高剂量Y3组(30 mg/kg)，各组均在GD10 ～ 13(受孕当天为GD0)分别按相应途径给药。GD28解剖，检查黄体数、着床数、连胎子宫重、吸收胎率；取胎仔，检查胎仔性别、身长、尾长、活胎数、死胎数，并按要求进行外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形的检查。结果 环磷酰胺静脉注射组及皮下注射低剂量组孕兔胎仔均出现了畸形，两组外观畸形率分别为30.77%和95.65%，骨骼畸形率分别为7.69%和73.91%，内脏畸形率分别为20.51%和47.83%。皮下注射高剂量组吸收胎发生率为100%。结论 孕兔在GD10 ～ 13皮下注射环磷酰胺20 mg/kg可用作家兔胚胎-胎仔毒性发育试验的阳性给药方法。该方法给药周期短，操作方便，吸收胎少，胎仔畸形率高，可为同行选择合适的兔胚胎-胎仔发育毒性阳性模型提供依据。

胚胎-胎仔发育；胚胎畸形；环磷酰胺；兔

生殖毒性研究是药物非临床研究的重要内容，是药物进入临床研究及上市的重要环节。生殖Ⅱ段，即胚胎-胎仔发育毒性试验，研究胚胎从着床到硬腭闭合期间给药，受试药物是否具有胚胎毒性或致畸性。……