陈 斌，沈松林，袁 锐

（绵阳市第三人民医院心血管内科，绵阳 621000）

两种药物在冠心病患者心功能及血浆同型半胱氨酸水平变化中的疗效比较

陈 斌，沈松林，袁 锐

（绵阳市第三人民医院心血管内科，绵阳 621000）

目的：探析冠心病（CHD）患者经依那普利叶酸片治疗后其心功能及血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的变化。方法：分析2015年2月～2016年3月在我院接受诊治的120例高度疑似为CHD患者的临床资料。根据CAG检查结果，将入选者分成对照组（CAG检查结果显示为正常者，42例）和CHD组（CAG检查结果显示为CHD的患者，78例）。根据用药方式的不同，将CHD组分成依叶片组（马来酸依那普利叶酸片，40例）和依片组（依那普利片，38例）两组。比较三组患者的一般资料、治疗前后肝功能、心功能及血浆Hcy水平的变化。结果：三组患者的一般资料及入院前后的肝肾功能均无显著性差异。入院时CHD组患者的血浆Hcy水平明显较对照组高；依叶片组服药6个月后的血浆Hcy水平显著较入院时低，但依片组服药前后的血浆Hcy水平却无显著变化。依叶片组和依片组服药6个月后心功能均得到了明显改善，但依叶片组的效果好于依片组。结论：在CHD患者血浆Hcy水平的降低方面及其心功能改善方面，依那普利叶酸片较依那普利片更为优秀，值得推广。

冠心病；依那普利叶酸片；心功能；同型半胱氨酸；依那普利片

临床上冠心病（CHD）患者前期预防主要通过血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物进行，马来酸依那普利叶酸片是目前最新开发的一种药物，主要由ACEI与叶酸复合组成，主要治疗伴有高同型半胱氨酸（Hcy）的原发性高血压（H型高血压）患者。据报道，血浆Hcy在动脉粥样硬化（AS）形成中发挥了重要作用，与CHD的发生关系密切［1］。叶酸主要可以降低血浆Hcy浓度，同时还可以提升血管内皮功能［2］。本文旨在通过对接受马来酸依那普利叶酸片（商品名：依叶片）治疗的CHD患者的血浆Hcy水平及心功能的变化的详细观察，探析此药在CHD患者中的临床应用价值，给CHD患者的二级预防提供新思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象分析2015年2月～2016年3月在我院接受诊治的120例高度疑似为CHD患者的临床资料，平均（59.6±1.7）岁。入选标准：均由于胸痛而来我院接受诊治的患者；入院时均高度疑似为CHD的患者；均自愿进行冠脉造影（CAG）检查的患者。排除标准：存在严重脑部或肺部、肝肾疾病的患者；存在其它器质性心脏疾病的患者；甲状腺功能存在异常的患者；肿瘤及贫血患者；存在周围血管疾病及严重消化道疾病的患者。本研究经我院伦理委员会批准，患者均知情同意此次研究并签署相关知情同意书。根据CAG检查结果，将入选者分成对照组（CAG检查结果显示为正常者，42例）和CHD组（CAG检查结果显示为CHD的患者，78例）。根据用药方式的不同，将CHD组分成依叶片组（马来酸依那普利叶酸片，40例）和依片组（依那普利片，38例）两组。

1.2 研究方法主要药品及仪器：马来酸依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司，批号：20120702，规格：10mg/0.8mg）；依那普利片（杭州墨沙东制药有限公司，批号：20040008，规格：10mg）；HITACHI-7180全自动生化分析仪（株式会社日立科学系统供应商）；vivid 7型彩色超声诊断仪（GE公司，美国）。

具体治疗方案：对照组：口服安慰剂。依叶片组：每天早晨口服一次马来酸依那普利叶酸片，每次一片。依片组；：每天早晨口服一次依那普利片，每次一片。入选的CHD患者均常规服用硝酸酯类、调脂类及抗血小板类药物与β-受体阻滞剂，另外伴有高血压的CHD患者需同时服用降压药，伴糖尿病的CHD患者需同时服用降糖药。所有入选者均在入院后的第2d与服用药物后的第3、6个月接受肝肾功能、血浆Hcy及心功能的检测。

肝肾功能的检测方法：清晨采集受试者的空腹静脉血，血清分离处理后，采用7180型全自动生化分析仪进行及时检测。记录丙氨酸转氨酶（ALT）及肌酐（Cr）的水平。

血浆Hcy水平的检测方法：清晨空腹采集静脉血，血清分离后上7180型全自动生化分析仪上检测，采用生化试剂对循环酶法进行检测，所有质控品、试剂及校准品均由四川迈克生物科技有限公司提供。参考值为5-15μmol/L。

心功能的检测方法：采用vivid 7型彩色超声诊断仪进行检测，检测患者的射血分数（EF）、每搏输出量（SV）及每分钟输出量（CO）。

1.3 统计学方法本研究中的数据均采用SPSS19.0软件进行分析。数据计量以均数±标准差（±s）形式表示，比较采用t检验和卡方（χ2）检验。我们定义P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料本研究共纳入120例研究对象，其中对照组42例，依叶片组40例，依片组38例。表1结果提示，三组患者的一般资料无显著性差异（P＞0.05）。

表1 三组患者的一般资料比较

2.2 肝肾功能表2结果提示，三组患者服药前后的肝肾功能无显著变化（P＞0.05）。

表2 三组患者的肝肾功能比较

2.3 血浆Hcy水平表3结果提示，入院时CHD组患者（即依叶片组与依片组）的血浆Hcy水平明显较对照组（非CHD患者）高（P＜0.05）；依叶片组服药6个月后的血浆Hcy水平显著较入院时低（P＜0.05），但依片组服药前后的血浆Hcy水平却无显著变化（P＞0.05）。

表3 三组患者的血浆Hcy水平比较

2.4 心功能表4结果提示，依叶片组和依片组服药6个月后心功能均得到了明显改善（P＜0.05），但依叶片组的效果好于依片组（P＜0.05）。

表4 三组患者的心功能比较

3 讨论

冠心病（CHD）由动脉粥样硬化（AS）引发，而内皮功能受损、脂质沉积及炎症反应等很多因素都会影响AS的发生，血管内皮细胞（VEC）不但可以进行组织液与血液的代谢交换，而且可以形成及分泌多种生物活性物质，在血液动态平衡及正常状态的维持与正常血管张力的保持方面发挥了重要作用［3］。此外，VEC充分运用其分泌及屏障功能，在炎症反应的整个发展过程中发挥作用，影响着机体免疫应答反应［4］。目前，大量学者一致认为AS发病的最早及首要环节是内皮功能受损［5］。血浆同型半胱氨酸（Hcy）是半胱氨酸与蛋氨酸代谢中的主要中间产物，其水平的上升已被认定为AS发生的独立危险因子之一［6，7］。有学者发现，血浆Hcy与冠状动脉病变的严重程度关系密切，且其水平随着斑块不稳定性的加强而上升［8］。另有研究资料结果发现，高Hcy血症是CHD发病的独立危险因子之一，血浆Hcy浓度与冠脉病变支数存在正比例关系［9］。

AS是CHD发病的基础，而AS的发生又与血浆Hcy水平、血管内皮功能等存在密切联系，故如何提升血管内皮功能及减少血浆Hcy浓度在治疗CHD患者中具有十分重要的作用。

叶酸可以产生四氢叶酸（THFA），而THFA结合各种一碳单位可以形成THFA类辅酶，转达一碳单位，在体内核酸与氨基酸合成及多种重要反应中扮演重要角色，是人体细胞繁殖及生长所必需的物质之一［10］。叶酸参与蛋氨酸循环，可以甲基化Hcy，生成的蛋氨酸会参与蛋白质合成及细胞甲基化形成过程；此外，其还可以加速核酸合成过程［11］，故以外源性方式补充叶酸可以显著加快Hcy甲基化过程，使Hcy水平显著下降。有学者发现，高脂饮食习惯会对人体血浆Hcy水平产生影响，而叶酸或叶酸+维生素B12的应用则可以显著缓解这种高脂状态所引发的血管内皮受损现象［12］。总之，依那普利叶酸片和依那普利片均能显著减少CHD患者的血浆Hcy的表达水平，提升其心功能。由于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物是CHD二级预防较为常用的一类药物，而叶酸可以使CHD患者血浆Hcy水平降低，马来酸依那普利叶酸片的主要成分是ACEI类药物与叶酸，其用于CHD患者二级预防的效果好于单纯ACEI类药物（依那普利片）。然而，本研究也存在一定的局限性，即样本量不足，故还需扩大样本量来进一步证实此次结果的准确性。

［1］ Riksen NP, Smits P, Rongen GA. The cardiovascular effects of methylxanthines［J］. Handb Exp Pharmacol, 2011, 200(200): 413-437.

［2］ 方根强. 叶酸干预治疗对H型老年高血压患者Hcy水平和心血管事件的影响［J］. 湖南师范大学学报 (医学版), 2015, 12(5): 32-34.

［3］ Blaha MJ, Cainzos-Achirica M, Greenland P, et al. Role of Coronary Artery Calcium Score of Zero and Other Negative Risk Markers for Cardiovascular Disease: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA)［J］. Circulation, 2016, 133(9): 849-858.

［4］ Keshteli AH, Baracos VE, Madsen KL. Hyperhomocysteinemia as a potential contributor of colorectal cancer development in inflammatory bowel diseases: a review［J］. World J Gastroenterol, 2015, 21(4): 1081-1090.

［5］ Catena C, Colussi G, Nait F, et al. Elevated Homocysteine Levels Are Associated With the Metabolic Syndrome and Cardiovascular Events in Hypertensive Patients［J］. Am J Hypertens, 2015, 28(7): 943-950.

［6］ Wei L, Liu S, Su Z, et al. LINE-1 hypomethylation is associated with the risk of coronary heart disease in Chinese population［J］. Arq Bras Cardiol, 2014, 102(5): 481-488.

［7］ 皮银珍, 李琳, 莫娟, 等. 血清护骨素与新发糖尿病及冠心病的关系分析［J］. 湖南师范大学学报 (医学版), 2013, 10(3): 53-55.

［8］ 郭立新, 梁文华. ACS患者血清血尿酸、同型半胱氨酸及脂联素水平与冠状动脉病变的关系［J］. 湖南师范大学学报 (医学版), 2013, 10(2): 17-19.

［9］ Boudjeltia KZ, Durez P, Oberweis D, et al. Effects of raloxifene treatment on the phenotype of blood monocytes［J］. Can J Physiol Pharmacol, 2010, 88(5): 601-605.

［10］ Roy RP, Ghosh K, Ghosh M, et al. Study of Vitamin B12 deficiency and peripheral neuropathy in metformin-treated early Type 2 diabetes mellitus［J］. Indian J Endocrinol Metab, 2016, 20(5): 631-637.

［11］ Cianciulli A, Salvatore R, Porro C, et al. Folic Acid Is Able to Polarize the Inflammatory Response in LPS Activated Microglia by Regulating Multiple Signaling Pathways［J］. Mediators Inflamm, 2016, 25(10): 1155-1161.

［12］ Cepeda J, Tranche-Iparraguirre S, Marín-Iranzo R, et al. Cystatin C and cardiovascular risk in the general population［J］. Rev Esp Cardiol, 2010, 63(4): 415-422.

Com parison of curative effects of two kinds tablets in the changes of cardiac function and the levels of homocysteine of CHD patients

Chen Bin, Shen Song-lin, Yuan Rui
(Department of Cardiology, Mianyang Third People's Hospital, Mianyang 621000, China)

Objective Our retrospective study was aimed to analyze the changes of cardiac function and the levels of homocysteine (Hcy) in patients with coronary heart disease (CHD)

treatment of enalapril-folic acid tablets. Methods Clinical data of 120 patients with highly suspected CHD received treatment at our hospital from February, 2015 to March, 2016 was retrospectively analyzed. Patients included were divided into two groups according to the results of CAG, CHD group (CHD patients, 78 cases) and control group (non-CHD patients, 42 cases). The CHD patients were divided into two groups according to the different treatment, enalapril-folic acid tablets group (40 cases) and enalapril tablets group (38 cases). The general information, the liver function, cardiac function and the levels of Hcy before and after treatment in three groups were compared. Results The general information and the liver function before and after treatment in three groups had no statistical difference. On admission, the level of Hcy in CHD group was obviously higher than that in control group. The level of Hcy in enalapril-folic acid tablets group after treatment for 6 months was significantly lower than that on admission, but the level of Hcy in enalapril tablets group before and after treatment had no obvious changes. The cardiac functions in enalapril-folic acid tablets group and enalapril tablets group after treatment were both better than those before treatment, and the effect was more obvious in enalaprilfolic acid tablets group. Conclusion The enalapril-folic acid tablets are better than the enalapril tablets on decreasing the levels of Hcy and improving the cardiac function in CHD patients.

coronary heart disease (CHD); enalapril-folic acid tablets; cardiac function; homocysteine (Hcy); enalapril tablets

R541.4

A

1673-016X（2017）04-0044-03

2017-03-20

陈斌，E-mail：3306825515@qq.com