南志锋(山西省晋中市榆次区东阳中学， 030609)

对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的新合成方法

南志锋(山西省晋中市榆次区东阳中学， 030609)

本文研究了对甲苯磺酸与2-噻吩乙醇反应合成对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的新方法，即在铁盐为催化剂，1,2-二氯乙烷为溶剂，氮气保护下回流反应至原料2-噻吩乙醇消失(薄层层析法检测反应终点)，经后处理得到对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯，在最佳反应条件下收率为82.4%。该方法具有成本低、操作简单、生产环境友好的特点，适合工业化生产。

对甲苯磺酸；2-噻吩乙醇；对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯

化学工业的健康发展是人类生存和发展的必然要求。过去粗放式的、无视环境污染的经营模式已经给人们的健康带来一定的危害。不断进行技术改造，开发高效、清洁、低碳、循环绿色化生产工艺，使我国化学工业走上可持续发展的道路是一种必然的选择。笔者就对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的生产推荐一种先进的工艺方法，有利于提高企业效益和节能环保。

1 新老合成工艺的对比

对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯是医药化工原料的中间体。由于对甲苯磺酸基是一个容易离去的基团，故对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯中的对甲苯磺酸基容易被其它基团取代，方便合成多种化合物，如由它可以合成噻氯吡啶、氯吡格雷、普拉格雷等药物。目前文献报道的对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法基本由原料2-噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯反应而得，不同文献之间的差别主要是所使用的缚酸剂不同，如缚酸剂有三乙胺、吡啶、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾和氢氧化钠等 。

由于目前合成对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯需要用到对甲苯磺酰氯作为原料，它是一种有刺激性恶臭的易燃白色固体，属于第6.1类毒害品，现在市场价为1.6万元/吨。而本文采用对甲苯磺酸代替对甲苯磺酰氯，也即由2-噻吩乙醇与对甲苯磺酸反应合成对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯，其所用对甲苯磺酸为易燃的白色固体，不属于有毒品，价格为6000元/吨，因此代替后不但合成过程对环境友好，而且成本大大降低。这里对甲苯磺酸主要的作用是增加亲核反应的活性。对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯进行后续反应生成新的化合物后对甲苯磺酸从对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯分子中被取代下来。经过简单的回收处理即可得到对甲苯磺酸，反复循环利用，提高了原料的利用率。因此该方法适合工业化生产。

2 材料、试剂和仪器

2-噻吩乙醇：武汉远启医药化工有限公司；对甲苯磺酸：成都市科龙化工试剂厂；高效液相色谱仪：岛津企业管理(中国)有限公司；熔点仪：天津大学精密仪器厂；紫外分光光度仪：天津港东科技发展股份有限公司。

3 实验

3.1 反应方程式

3.2 实验操作

将12.8g(0.1mol)2-噻吩乙醇，20g(0.115mol)对甲苯磺酸，5g硫酸铁，100ml 1，2-二氯乙烷加入到250ml反应瓶中，氮气保护下回流反应，TLC确定反应终点(2-噻吩乙醇斑点消失)。反应毕，抽滤，二氯甲烷洗涤固体，滤液用50ml饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，冷冻得到类白色固体，过滤，石油醚洗涤得白色固体，收率82.4%。

4 结果讨论

4.1 催化剂种类对反应收率的影响

将12.8g(0.1mol)2-噻吩乙醇，20g(0.115mol)对甲苯磺酸，100ml 1，2-二氯乙烷，不同种类催化剂加入到250ml反应瓶中，TLC确定反应终点。催化剂种类对反应收率的影响见表1。

表1 催化剂种类对反应收率的影响

由表1可知，无水硫酸铁作为催化剂收率最高，无水三氯化铝最低，因此，确定无水硫酸铁作为催化剂。

4.2 催化剂用量对反应收率的影响

将12.8g(0.1mol)2-噻吩乙醇，20g(0.115mol)对甲苯磺酸，100ml 1，2-二氯乙烷，不同用量的硫酸铁加入到250ml三口烧瓶中，TLC确定反应终点。催化剂用量对反应收率的影响见表2。

由表2可知，反应收率随着催化剂用量的增加而增加，当催化剂用量达到5g硫酸铁时收率达到最大，之后不再增加。因此确定硫酸铁用量为5g。

表2 催化剂用量对反应收率的影响

5 结论

用对甲苯磺酸代替对甲苯磺酰氯制备对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的优势：(1)减少了环境污染。对甲苯磺酰氯在储存、使用时污染较严重，而且生产对甲苯磺酰氯也要用到污染严重的氯磺酸原料。作为对比，生产对甲苯磺酸使用三氧化硫作为磺化剂，尽管三氧化硫的气态也会造成一定的污染，但污染程度比氯磺酸小很多，并且常温下三氧化硫为固态或液态，污染更小。对甲苯磺酸为固态，毒性很小，且氧化性比一些无机酸小很多，储存、使用均方便。(2)使用对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯进行下一步反应后可回收对甲苯磺酸，它与2-噻吩乙醇反应又可得到对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯，这种循环利用的特点可大大降低生产成本，实现污染物近零排放。本工艺具有绿色环保、代替目前生产工艺的应用价值。

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