王玉慧 魏安银 马俊利 黄月秀 梁少辉

辛伐他汀对双肺同期大容量灌洗治疗尘肺病伴发高脂血症患者术后的降脂效果分析

王玉慧 魏安银 马俊利 黄月秀 梁少辉

目的 探讨辛伐他汀对双肺同期大容量灌洗治疗尘肺病伴发高脂血症患者术后的血脂及预后的影响。方法 将240例双肺同期大容量灌洗手术治疗尘肺病伴发高脂血症患者随机分为两组，治疗组120例，对照120例，两组双肺同期大容量灌洗手术常规治疗后，停用降脂药物。治疗组给予辛伐他汀20 mg/d，晚饭后服药。对照组给予维生素B110 mg/d，晚饭后服药。疗程均为3个月。观察两组患者治疗后血脂水平情况。结果 肺灌洗及辛伐他汀治疗均显著降低TC、TDL-C及LDL-C水平，术后3个月TC、TC及LDL-C与术前相比，差异有统计学意义。术后HDL-C无明显变化。辛伐他汀治疗组较对照组相比，效果更好，差异有统计学意义。结论 辛伐他汀降脂疗效可靠、副作用轻微，可作为双肺同期大容量灌洗手术治疗尘肺病伴发高脂血症患者可以接受的安全有效、经济可靠的一、二级防治药物。

辛伐他汀；双肺同期大容量灌洗治疗；高脂血症；效果

辛伐他汀是胆固醇生物合成早期的限速酶羟-甲基戊二酰辅酶A的竞争性抑制剂，能减少胆固醇的生物合成。目前辛伐他汀在临床上广泛应用于高脂血症、冠心病等的治疗，且经济实用、疗效肯定，其疗效已被日益广泛关注[1-3]。而有关其对双肺同期大容量灌洗治疗尘肺病伴发高脂血症患者的影响国内报道较少，我院使用辛伐他汀治疗双肺同期大容量灌洗治疗尘肺病伴发高脂血症患者，旨在探讨其对尘肺患者肺灌洗术后的降脂疗效，现观察对照如下。

1 资料与方法

1.1 入选及排除标准 所有病例均符合大容量双肺灌洗适应证[4]，达到双肺灌洗条件的尘肺患者，术前检查空腹血清总胆固醇≥5.95 mmol/L，三酰甘油≥2.26 mmol/L，并排除下列情况：肝脾及内分泌疾病，心肌梗死，充血性心衰，1个月内应用噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、α受体阻滞剂、类固醇、甲状腺素和雌激素等影响血脂药物，家族性高胆固醇血症[5]。

1.2 一般资料 收集2012—2015年到我院就诊的双肺同期大容量灌洗手术治疗的尘肺病伴发高脂血症且符合上述标准患者240例，均为男性，随机分为治疗组120例，年龄27～64岁；对照组120例，年龄28～59岁。两组患者一般情况间有均衡性。

1.3 方法 两组患者除按双肺同期大容量灌洗手术治疗外，停用一切降脂药物。治疗组给予辛伐他汀(商品名：亿辛，北京万生药业)20 mg/d，晚饭后服药。对照组给予维生素B110 mg/d，晚饭后服药。疗程均为3个月。所有患者于治疗开始前及治疗后清晨空腹抽血测血脂、血糖、肝肾功能及肌酸磷酸肌酶，在采血前晚餐避免高脂饮食及饮酒，伴有高血压、冠心病、糖尿病者继续服用降压药、硝酸酯类药及降糖药。

1.4 观察指标 两组患者均随访3个月，观察两组患者治疗后血脂指标。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析，数据表达采用(±s)，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果(表1)

表1 两组血脂水平治疗前后的变化(±s，mmol/L)

表1 两组血脂水平治疗前后的变化(±s，mmol/L)

注：与对照组治疗后比较，#P＜0.05；与本组治疗前比较，*P＜0.05；对照组与本组治疗前比较，△P＜0.05

血脂指标治疗前治疗后治疗组对照组治疗组对照组TG2.31±1.22.52±1.11.81±0.3#*2.03±0.3△TC7.60±1.47.57±1.55.42±1.2#*6.13±1.2△HDL-C1.31±0.31.33±0.21.42±0.21.34±0.3 LDL-C5.35±2.15.51±2.03.32±0.9#*3.71±0.8△

肺灌洗及辛伐他汀治疗均显著降低TC、TDL-C及LDL-C水平，术后3个月TC、TC及LDL-C与术前相比，差异有统计学意义。术后HDL-C无明显变化，与刘海涛报告[5]相似。治疗组较对照组效果更好，差异有统计学意义，且HDL-C较治疗前升高，差异有统计学意义。

3 讨论

脂质代谢异常与尘肺病密切相关[6]，粉尘不仅侵犯肺泡，同时也侵犯肺间质，肺间质内的毛细血管内皮受损，HDL-C通过受损的内皮进入管壁并氧化修饰成LDL-C，巨噬细胞通过清道夫受体吞噬HDL-C，转变为泡沫细胞，形成粥样硬化病变脂质条纹，与脂质异常互为因果关系[7]。由表1可见肺灌洗能显著降低TC、TDL-C水平，术后3个月TC、TDL-C及LDL-C水平较肺灌洗前下降，差异有统计学意义。术后HDL-C无明显变化，与术前相比差异无统计学意义。双肺同期大容量灌洗不但能清除残留在肺泡内，且能清除肺间质内的粉尘、AM以及致炎症、致纤维化因子，从而减轻对血管的损伤，进而使血脂异常自我修复。

目前动物实验已经证实辛伐他汀具有神经保护作用，在脑缺血动物模型中，缺血前后使用辛伐他汀均能减小血管损伤。辛伐他汀还可以上调血管内皮细胞的一氧化氮合酶(eNOS)表达，具有保护血管内皮细胞和干扰血小板聚集后诱发凝血的功能。当前，较多的学者认为动脉粥样硬化实际上是一个炎症过程，许多实验已经证实辛伐他汀可以减少某些与细胞间传递有关的蛋白质以及与炎症有关的蛋白质异丙烯化，干扰黏附分子、炎性递质白介素-1和肿瘤坏死因子-2的表达，抑制中性粒细胞浸润，降低C-反应蛋白水平，从而减轻动脉粥样硬化斑块中的炎性损伤。近年来，辛伐他汀已被应用于缺血性脑血管疾病的预防[8-10]，并取得初步成效，但其对双肺同期大容量灌洗手术治疗尘肺病伴发高脂血症患者血脂及预后的影响国内报道较少。

本次双肺同期大容量灌洗手术治疗尘肺患者前后观察显示，辛伐他汀能使患者总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低，提示辛伐他汀对双肺同期大容量灌洗手术治疗尘肺病伴高脂血症患者有明显降脂效果，且较肺灌洗降脂效果明显，本次治疗观察表明辛伐他汀对尘肺患者合并高血脂有较显著的治疗作用。在辛伐他汀治疗过程中，未出现不良反应。

目前，脑血管疾病的预防已越来越受到重视，对高脂血症的干预是脑血管疾病一、二级预防中的重要内容之一。辛伐他汀降脂疗效确切，经济实惠简便且有多种机制参与抗动脉粥样硬化，并具有神经组织保护作用，不良反应轻微，值得在广大农民工尘肺病患者群体中双肺同期大容量灌洗治疗尘肺患者手术脑血管病的一、二级预防中推广应用。

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2016-07-25)

1005-619X(2017)01-0095-02

10.13517/j.cnki.ccm.2017.01.040

066100中国人民解放军北京军区北戴河疗养院药剂科(王玉慧);066104国家安全生产监督管理总局北戴河职业病防治院药剂科(魏安银，马俊利，黄月秀，梁少辉)