吴建坤，牛争平

左乙拉西坦对硝酸甘油致偏头痛大鼠高颈髓谷氨酸能和GABA能中间神经元的影响

吴建坤1，牛争平2

目的 观察左乙拉西坦(LEV)对硝酸甘油所致偏头痛大鼠行为学及对高颈髓谷氨酸能和GABA能中间神经元的影响，探讨左乙拉西坦对偏头痛的防治作用以及可能的作用机制。方法 将24只健康雄性SD大鼠普通喂养1周，采用分层随机法，将其分成假模型组(6只)和模型组(18只)。制作实验性偏头痛大鼠模型，造模成功后再将模型组大鼠随机分为模型对照组(6只)、LEV低剂量干预组(6只)及LEV高剂量干预组(6只)。各组按照实验设计分别给予生理盐水及LEV不同剂量灌胃。造模成功后观察大鼠在行为学方面的改变。30 min作为一个观察时间单元，采取持续时间分段计数的方式观察90 min内各个时间段的大鼠挠头、爬笼和甩头的次数。复制偏头痛模型3 h后，给予腹腔注射麻醉，进行甲醛灌注，取颈髓1-2。用免疫组化方法对谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)染色，然后用光学显微镜观察谷氨酸和GABA免疫阳性细胞的表达情况，并在同侧脊髓后角部位随机选取5个高倍视野，依次记录阳性细胞数。结果 行为学变化：与假模型组对照，其余各组大鼠的挠头次数、爬笼次数和甩头次数在各个时间段内均呈现明显增加(P<0.05)。与模型对照组比较，LEV干预组大鼠挠头次数、爬笼次数和甩头次数均随着给药剂量的升高而降低。谷氨酸和GABA免疫阳性细胞表达：与假模型组比较，其余各组的谷氨酸免疫阳性细胞表达明显增多(P<0.05)，GABA免疫阳性细胞表达明显减少(P<0.05)；与模型对照组比较，LEV低、高剂量干预组大鼠颈髓谷氨酸免疫反应阳性细胞表达明显降低(P<0.05)，GABA免疫阳性细胞表达明显增多(P<0.05)，且呈剂量依赖性。结论 LEV可以改善偏头痛大鼠在行为学方面的变化，能使高颈髓谷氨酸能中间神经元的表达降低，GABA能中间神经元的表达增强，且呈剂量依赖性,其机制可能与调节颈髓中间神经元“兴奋-抑制”稳态的平衡有关。

偏头痛；左乙拉西坦；中间神经元；谷氨酸；γ-氨基丁酸

左乙拉西坦(levetiracetam,LEV,商品名：开浦兰)为吡拉西坦类药物，主要用于治疗癫痫，并且有较好的临床效果。目前已有大量研究指出左乙拉西坦可用于治疗偏头痛、双向心境障碍及神经痛[1]。……