李昌韩冰蓝诺

乌司他丁对老年胆石病围术期炎症反应及肝功能的影响

李昌1韩冰1蓝诺2

目的探讨乌司他丁对老年胆石病患者围术期炎症因子释放及肝功能的影响。方法40例拟行手术的老年胆石病患者随机分为治疗组和对照组，治疗组于术后5天内在常规方法上加用乌司他丁20万U，对照组按常规加用同等剂量的生理盐水，分别于术前和术后第1、3、5天抽取外周静脉血，检测血清ALT、AST、TBIL、CRP、TNF-α及IL-6水平。结果对照组血清TNF-α、IL-6、CRP水平在术后1天、3天、5天均高于治疗组，差异具有统计学意义（P0．05）；对照组血清ALT、AST、TBIL水平在术后1天、3天均高于同期治疗组，差异具有统计学意义（P0．05）。结论乌司他丁可减轻老年胆石病患者围术期细胞炎症因子介导的炎症反应，保护肝脏功能。

乌司他丁；胆石病；炎症因子

随着我国老龄化人口增多，老年人胆石病的发病率逐年上升[1]，老年患者因机体反应能力差，临床表现不典型，在胆道梗阻的基础上，感染加重肝细胞的损害[2]，使机体处于严重炎症反应综合征状态，因此，抑制炎症反应有重要意义。乌司他丁对多种脏器具有保护作用[3]，本实验将乌司他丁应用于老年胆石病患者围术期，观察其对炎症因子释放的影响及对肝功能的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年5月—2014年5月在我科因胆石病施行手术的40例老年患者作为研究对象。其中，男性17例、女性23例，年龄65～93岁，平均为（72.3±6.2）岁。将其随机分为治疗组与对照组。术式有胆囊切除术、开腹胆囊切除+胆总管切开取石术、腹腔镜下胆囊切除术、腹腔镜下胆囊切除+胆总管切开取石术。本研究均取得我院医学伦理委员会同意。

1.2 治疗方法

将乌司他丁（天普生化）20万U加入250 ml 0.9%的生理盐水中，于术后5天内连续应用于治疗组；对照组使用等剂量的生理盐水，两组患者的其它治疗基本相同。

1.3 指标检测

分别于术前和术后第1、3、5天抽取外周静脉血，检测血清TNF-α、IL-6采用ELISA方法测定，ALT、AST、TBIL、CRP采用全自动生化分析仪测定（日本日立公司产品，7600型）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

治疗组与对照组在性别、年龄、入院时APACHE II评分、手术时间、术中出血量对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 肝功能变化

治疗组术后1天、3天时血清AST、ALT、TBIL水平低于同期对照组水平，差异具有统计学意义（P0.05）。治疗组术后5天时，血清ALT水平低于同期对照组水平，差异具有统计学意义（P0.05），血清AST、TBIL差异无统计学意义（P＞0.05)。见表1。

2.3 细胞因子变化

与对照组相比，治疗组术后1天、3天、5天时血清TNF-α、IL-6、CRP水平均低于同期对照组水平，差异具有统计学意义（P0.05）。见表2。

3 讨论

随着我国老龄化人口增多，老年人胆石病的发病率逐年上升，该类患者机体抵抗力差，各脏器功能出现不同程度的下降，加之病情进展迅速，症状和体症不典型，常常不能准确反映病变的严重程度，容易促使各种炎症介质级联释放，使机体处于严重炎症反应综合征状态，导致肝功能不同程度的损害[4]。

本研究中，术前部分患者血清TNF-α、IL-6和CRP已有不同程度的升高，说明患者术前早期已有炎症介质激活细胞和体液免疫产生级联反应，其通过激活单核巨噬细胞系统，引起多种炎症细胞因子释放，如TNF-α、IL-6、CRP等[5-6]，使机体处于严重炎症反应综合征状态。因此，有效地抑制炎症反应对患者的康复有重要意义。当胆道梗阻时，胆道高位压力增高及毒素产生、吸收增多，可使肝细胞出现不同程度的受损。在本研究中表现为ALT、AST、TBIL增高。治疗组血清CRP、TNF-α及IL-6水平显著低于同期未应用乌司他丁的对照组，表明乌司他丁对多种蛋白酶活性有抑制作用，预防细胞因子产生的级联反应，从而抑制炎症介质释放和炎症细胞过度激活，减轻手术对肝脏功能的损害[7]。治疗组术后5天内血清ALT、AST、TBIL低于同期对照组，差异具有统计学意义（P0.05）；且在第5天治疗组肝功能指标已基本恢复到正常水平，上述结果考虑与病因的及时解除和乌司他丁对肝功能的保护有关，乌司他丁可通过增加肝细胞膜的稳定性及清除氧自由基，对抗肝细胞缺血再灌注损伤，以及通过改善细胞能量代谢及微循环状态，对手术后的肝功能恢复起到促进作用[8-10]。

综上所述，通过本次研究结果显示，在老年胆石病患者围术期运用乌司他丁可减轻其炎症反应，对肝脏起到保护作用。

表1 治疗组与对照组手术前后肝功能的变化（±s，n=20）

表1 治疗组与对照组手术前后肝功能的变化（±s，n=20）

注：与对照组相比，＊P0.05，＊＊P0.01

指标 组别 术前1天 术后1天 术后3天 术后5天ALT（U/L） 治疗组 235.14±13.48 126.75±12.49＊ 68.78±12.16＊ 39.13±5.28＊对照组 228.31±17.83 159.42±14.97 94.62±15.92 50.23±7.81 AST（U/L） 治疗组 197.29±16.73 81.28±9.59＊ 33.91±12.83＊＊ 25.64±10.89对照组 208.30±19.25 112.75±11.29 57.29±15.76 34.81±12.98 TBIL（mmol/L） 治疗组 63.59±10.24 31.65±12.10＊ 20.51±9.67＊ 19.35±4.29对照组 70.83±12.11 46.27±14.92 26.81±8.91 22.81±6.94

表2 治疗组与对照组手术前后炎症因子的变化（±s，n=20）

表2 治疗组与对照组手术前后炎症因子的变化（±s，n=20）

注：与对照组相比，＊P0.05，＊＊P0.01

指标 组别 术前1天 术后1天 术后3天 术后5天TNF-α（μg/ml） 治疗组 53.37±8.59 74.59±10.63＊ 49.85±8.62＊＊ 43.76±6.53＊对照组 49.94±7.45 92.15±11.75 69.46±9.38 50.13±7.63 IL-6（pg/ml） 治疗组 88.65±4.04 112.35±12.94＊ 81.38±12.29＊ 65.41±12.52＊对照组 88.42±4.22 132.18±13.37 100.75±14.62 78.94±13.38 CRP（mg/dl） 治疗组 102.82±10.57 138.54±11.38＊ 80.48±10.59＊ 74.84±11.29＊对照组 98.75±11.29 157.64±15.39 128.57±13.85 93.68±13.56

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The Effect of Ulinastatin on Inflammatory Response and Liver Function in Elderly Patients With Cholelithiasis

LI Chang1HAN Bing1LAN Nuo21 The First of Department of General Surgery, Shan County Central Hospital, Heze Shandong 274300, China; 2 Department of Anesthesiology

ObjectiveTo investigate the protective effects of ulinastatin on inflammatory response and the liver function in elderly cholelithiasis combined patients during perioperative period.Methods 40 cases of patients underwent cholelithiasis combined were randomly divided into control group and therapeutic group, the ulinastatin of 0.2 million units was used by drip in the therapeutic group in the postoperative 1, 3, 5 days. The control group was only as the same amount of normal saline, the level of ALT, AST, TBIL, CRP, TNF-α and IL-6 were determined during before operation and postoperative 1, 3, 5 days respectively.ResultsThe TNF-α, IL-6, CRP level in control group were signif i cantly higher than therapeutic group at 1st, 3rdand 5thday (P0.05). The ALT, AST, TBIL level in control group were signif i cantly higher than in therapeutic group at 1stand 3rdday (P0.05).ConclusionUlinastatincan, down regulate inflammation and protect liver function in elderly cholelithiasis combined patients.

ulinastation; cholelithiasis combined; inf l ammatory cytokine

R657

A

1674-9308（2017）13-0152-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．13．083

1 山东省单县中心医院普一科，山东 菏泽 274300；2 麻醉科