朱 宁 闵斌英 贺春翔 杨瑞静 段云友 杨一林

射频超声技术定量评价慢性乙肝患者颈总动脉弹性的临床研究

朱 宁 闵斌英 贺春翔 杨瑞静 段云友 杨一林

目的 应用射频超声血管定量技术检测慢性乙肝（CHB）患者的颈总动脉弹性，评价CHB对颈总动脉弹性的影响。方法选取40例CHB患者（CHB组）和34例年龄、性别与之匹配且无肝病病史的健康成人（对照组），分别应用射频超声技术和肝脏声辐射力脉冲成像（ARFI）获取颈总动脉弹性参数，包括血管内-中膜厚度（IMT）、脉搏波传导速度（PWV）、动脉管壁扩张性系数（DC）和顺应性系数（CC）、硬度指数（α）、硬度指数（β）、转折点压力［P（T1）］，以及肝脏硬度参数即ARFI值，并对两组各项参数进行比较分析。结果CHB组ARFI值明显高于对照组［（2.07±0.67）m/s vs.（1.03±0.10）m/s］，差异有统计学意义（P＜0.01）；CHB组颈总动脉的IMT高于对照组［（581.8±115.1）μm vs.（523.4± 72.2）μm］，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组其余指标比较差异均无统计学意义。结论CHB患者的肝脏硬度增高将会伴随颈总动脉内中膜厚度同时增加。应用射频超声检测技术监测CHB患者颈总动脉的弹性，将有益于对其血管功能和结构的关注。

超声检查，射频；慢性乙肝；弹性；颈总动脉

肝脏损伤常伴随脂质代谢的异常，继而引发血管病变。血管壁的弹性是评估脂代谢异常源性血管病变的一项重要指标。射频超声技术包括血管内中膜定量分析（quality intima-media thickness，QIMT）和血管硬度定量分析技术，可定量检测血管内-中膜厚度（intimamedia thickness，IMT）和血管僵硬度，可灵敏显示早期血管壁硬度变化。声辐射力脉冲成像（acousticradiation force imaging，ARFI）以超声为基础，作为非侵袭性评价肝纤维化程度的一种方法，近年来已经逐渐在临床推广，列入多项肝病诊疗指南［1］。本研究基于这两项技术，探讨其检测慢性乙肝（chronic hepatitis B，CHB）患者颈总动脉血管壁结构和功能变化的临床价值。

资料与方法

一、研究对象

选取2015年12月到2016年11月于我院就诊的CHB患者40例（CHB组），其中男31例，女9例，年龄29～69岁，平均（49.9±8.7）岁；实验室检查示乙肝表面抗原阳性。另选同期年龄、性别与之匹配且无肝病病史的健康成人34例为对照组，男19例，女15例，年龄41～61岁，平均（47.8±5.1）岁。

筛选纳入标准：采用CHB诊断标准［2］，患者均乙肝表面抗原阳性，无腹水且稳定的代偿期患者，其中活检确诊肝纤维化16例；排除有腹水的晚期肝病患者，以及高血压、高血糖及高血脂等可引起颈总动脉血管壁结构功能的病变者。

二、仪器与方法

1.仪器：ARFI值测量使用西门子Acuson S 2000彩色多普勒超声诊断仪，4C1凸阵探头，频率为3.0～4.5 MHz。颈总动脉弹性测量使用百胜MyLab Twice彩色多普勒超声诊断仪，LA523血管探头，频率为4～13 MHz；配备RF-data技术及MyLab Desk分析工作站。

2.ARFI值测量：受检者取平卧位或左侧卧位，静息状态下平静呼吸或屏住呼吸，在实时二维图像中，于肝右叶肋间隙处采用光标选取感兴趣区（面积5 mm× 10 mm）［3］，避开大血管和胆管，选择肝实质区域，固定取样点深度（3～5 cm），待取样框内回声均匀一致时，冻结图像，系统显示感兴趣区的深度和ARFI值，重复测量10次后，取中位数作为最终结果［4］。

3.颈总动脉射频超声检查：患者取平卧位，静息状态下测量右上肢血压，记录收缩压和舒张压后，充分暴露患者颈部，超声探头从颈总动脉起始处向下纵向扫查，越过分叉处1 cm左右，避开斑块部位，将感兴趣区的取样框移至待测量处，射频信号实时跟踪管壁内膜的运动，连续监测6个心动周期的IMT及弹性指标，当IMT标准差＜30 μm时后标识变绿，冻结图像，系统将自动计算出单点IMT、脉搏波传导速度（PWV）、动脉管壁扩张性系数（DC）和顺应性系数（CC）、硬度指数（α）、硬度指数（β）及转折点压力［P（T1）］［5］。

三、统计学处理

结果

一、两组一般临床资料比较

两组年龄、性别比、收缩压、舒张压及肝功能指标等一般临床资料比较差异均无统计学意义。见表1。

二、两组肝脏硬度及颈总动脉弹性参数比较

CHB组ARFI值明显高于对照组，颈总动脉的IMT明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组其余指标比较差异均无统计学意义。见表2和图1，2。

表1 两组一般临床资料比较

表2 两组肝脏硬度和颈总动脉弹性参数比较（±s）

表2 两组肝脏硬度和颈总动脉弹性参数比较（±s）

ARFI：声辐射力脉冲成像；IMT：内-中膜厚度；PWV：脉搏波传导速度；DC：动脉管壁扩张性系数；CC：顺应性系数；α：硬度指数；β：硬度指数；P（T1）：转折点压力。

组别 ARFI值（m/s） IMT（μm） PWV（m/s） DC（1/kPa） CC（mm2/kPa） α β P（T1）CHB组 2.07±0.67 581.8±115.1 7.52±1.71 0.020±0.008 0.90±0.37 5.19±2.48 10.60±4.99 107.6±9.8对照组 1.03±0.10 523.4±72.2 7.83±1.63 0.018±0.009 0.78±0.39 5.66±2.31 11.31±4.53 107.2±9.6 P值 ＜0.01 0.010 0.429 0.306 0.170 0.409 0.529 0.853

图2 两组颈总动脉射频超声血管定量分析图

图1 两组肝脏ARFI图

讨论

慢性炎症状态会增高动脉粥样硬化的风险，特定病原体感染在动脉粥样硬化发展过程中起着重要作用。既往有研究发现，乙肝病毒感染存在驱动粥样硬化发生的可能，Ishizaka等［6］应用二维超声诊断颈动脉粥样硬化斑块发现，乙肝表面抗原阳性与颈动脉粥样硬化斑块发生呈正相关；Targher等［7］研究表明非酒精性脂肪性肝炎、丙肝病毒感染及乙肝病毒感染与早期动脉粥样硬化独立相关，其IMT分别为（1.23±0.20）mm、（1.09±0.20）mm及（0.97±0.10）mm，均高于健康对照的（0.84±0.10）mm。Turhan等［8］报道，乙肝病毒携带者的平均血小板体积更大，预示动脉粥样硬化的风险增高。本研究通过射频超声技术检测CHB患者的颈总动脉各项参数，旨在评估CHB患者的血管结构及功能的改变。

射频超声技术是近年来出现的一种新的超声测量方法，通过采集高分辨力超声射频原始信号数据，分辨率达微米级，并能实时显示血管管腔变化情况，具有测量精度高，准确性好，不受人为因素影响等特点。本研究应用该技术对CHB患者的颈动脉弹性进行测量，结果显示，与对照组比较，CHB组IMT增高，可见应用射频超声技术检测CHB患者的内中膜厚度，可能会对临床诊疗CHB患者心血管事件发生提供一定的参考价值。本研究中同时采用了ARFI技术测量CHB患者肝脏硬度，通过ARFI值能敏感地识别出不同程度的肝纤维化并给出量化的数值，具有敏感性高、非侵袭性及经济合理的优点。结果显示CHB组ARFI值明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与文献［1，9］报道结果一致，说明ARFI技术可以很好地反映CHB患者肝脏硬度的变化。尽管由于病例数量的原因未能进行肝纤维化程度的分级，但并不影响ARFI技术对肝脏硬度测量的准确性。本研究后续将进一步增加样本量进行肝纤维化的分期，同时对不同致病原因如乙肝病毒、丙肝病毒所致肝纤维化的肝脏弹性进行对比研究，可以更好地验证ARFI技术的准确性，探讨肝纤维化的ARFI值与颈动脉弹性改变的关系。

颈动脉粥样硬化可以引起结构和功能的改变，结构改变的一个重要指标是IMT的增加，功能改变主要表现在颈动脉弹性的变化；颈动脉结构的改变可以引起弹性的改变，颈动脉弹性的变化可以反映动脉壁组成的变化。有研究［10］发现，单支或多支冠脉狭窄的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者、糖尿病伴高血压患者PWV、DC、CC、α、β等参数部分或全部与对照组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。但本研究中CHB组PWV、DC、CC、α、β与对照组比较差异均无统计学意义，虽然CHB组和对照组IMT均处于正常范围内（＜1.0 mm）［11］，且低于文献［5，10］报道中的病例组IMT，但本研究CHB组IMT高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。射频超声中的QIMT技术通过提取颈动脉内中膜的原始射频信号并自动计算，测量精度达到微米级，可以较早显示乙肝病毒感染导致的内中膜厚度改变，但尚未达到动脉壁弹性参数改变的程度，这也许是其他参数未发生显著变化的原因。进一步说明CHB患者颈动脉结构的改变可能早于弹性功能的变化，有待于后续研究。

总之，通过射频超声技术和ARFI检测CHB患者的颈动脉弹性和肝脏硬度，有益于评估CHB患者肝纤维化的程度和动脉壁增厚情况，为临床医师对CHB患者心血管病变的关注提供参考依据。

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［11］田家玮，姜玉新．临床超声诊断学［M］．2版．北京：人民卫生出版社，2016：381－393．

Evaluation of common carotid artery elasticity in chronic hepatitis B patients using radio frequency ultrasonography

ZHU Ning，MIN Binying，HE Chunxiang，YANG Ruijing，DUAN Yunyou，YANG Yilin
Department of Ultrasound Diagnosis，Tangdu Hospital，the Fourth Military Medical University，Xi’an 710038，China

ObjectiveTo detect common carotid artery elasticity in chronic hepatitis B（CHB）patients using radio frequency ultrasonography，and evaluate the effect of CHB on common carotid artery elasticity.MethodsForty CHB patients（CHB group）and 34 age-and sex-matched healthy volunteers（control group）underwent ARFI imaging and radio frequency ultrasonography.Data and parameters recorded were as follows：ARFI value，intima-media thickness（IMT），pulse wave velocity（PWV），distention coefficient（DC），compliance coefficient（CC），stiffness parameter（α），stiffness parameter（β）and turning point T1［P（T1）］.Results were compared between two groups.ResultsCompared with the control group，CHB group had higher in ARFI values［（2.07±0.67）m/s vs.（1.03±0.10）m/s］and IMT［（581.8±115.1）μm vs.（523.4±72.2）μm］，there were significant difference（P＜0.05）.No significant differences were found for the other parameters between two groups.ConclusionCHB patients have higher ARFI values and increased IMT with no significant changes in functional arterial parameters，indicating that monitoring IMT using radio frequency ultrasonography may be valuable for CHB patients.

Ultrasonography，radio frequency；Chronic hepatitis B；Elasticity；Common carotid artery

R512.6；R445.1

A

2017－03－01）

国家自然科学基金项目（81371566）

710038 西安市，第四军医大学唐都医院超声诊断科

杨一林，Email：yangyl66＠126.com