朱 辉 周树生

(安徽医科大学附属省立医院重症医学科，安徽 合肥 230000)

急性重症颅脑损伤患者血清NSE、MMP-9水平及与脑部神经功能恢复的关系

朱 辉 周树生

(安徽医科大学附属省立医院重症医学科，安徽 合肥 230000)

目的 探讨急性重症颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶(MMP)-9水平与其脑部神经功能恢复情况的相关性。方法 以40例老年急性重症颅脑损伤患者作为重度颅脑损伤组，并以同期接收的40例轻中度颅脑损伤患者组和30例健康体检者作为对照，采用酶联免疫吸附法(ELISA)于入院后分别检测其血清NSE、MMP-9水平。对治疗后40例急性重症颅脑损伤患者进行随访观察3个月，并采用修订的Rankin量表(mRS)对其神经功能恢复情况进行评定。并根据评分不同分为神经功能恢复良好组24例和神经功能恢复差组16例。比较两组患者血清NSE、MMP-9的水平，并分析急性重症颅脑损伤患者血清NSE和MMP-9水平与其脑部神经功能恢复情况的相关性。结果 重度颅脑损伤组患者血清NSE水平(48.23±7.58)μg/L，分别高于轻中度颅脑损伤组和健康对照组(32.57±6.84)μg/L和(5.84±0.97)μg/L，三组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；重度颅脑损伤组患者血清MMP-9水平为(69.78±8.75)μg/ml，分别高于轻中度颅脑损伤组和健康对照组(40.64±7.58)μg/ml和(22.79±4.02)μg/ml(P<0.05)；神经功能恢复良好组患者血清NSE和MMP-9 水平(30.87±6.42)μg/L和(39.74±6.85)μg/ml，显著低于恢复不良组的(40.87±7.12)μg/L和(65.76±7.43)μg/ml(P<0.05)；急性重症颅脑损伤患者神经功能缺损程度与血清NSE、MMP-9水平呈正相关(r1=0.384，r2=0.526，P<0.05)。结论 急性重度颅脑损伤患者血清NSE和MMP-9水平越高，其神经功能恢复得越差。

急性重症颅脑损伤；神经元特异性烯醇化酶；基质金属蛋白酶-9

颅脑损伤是指头部由于受到外界剧烈、严重的伤害，而引起的脑挫裂伤、颅内水肿等急性损伤〔1〕。近年来随着交通事故的频发，急性颅脑损伤的发生率也呈逐年增长的趋势。颅脑损伤具有并发症多，致残率高、高死亡率高等特点，严重影响患者的生存预后，同时亦给家庭和社会带来沉重的负担。研究显示〔2〕，早期血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶(MMP)-9的检测有助于判断颅脑损伤患者的病情，并对临床诊治和预后评价有着重要的指导作用。本研究旨在探讨急性重症颅脑损伤患者血清NSE、MMP-9水平与其脑部神经功能恢复情况的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2015年1月至2016年6月蚌埠医学院第二附属医院收治的40例老年急性重症颅脑损伤患者作为研究对象(重度颅脑损伤组)，患者病程均<24 h，且格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为3～8分，患者入院后均接受颅脑CT检查，其诊断均符合急性重症颅脑损伤的诊断标准。并以同期接收的40例轻中度颅脑损伤患者(轻中度颅脑损伤组)和30例健康体检者(健康对照组)作为对照。重度颅脑损伤组有男24例，女16例，年龄64～78〔平均(63.84±2.53)〕岁；轻中度颅脑损伤组有男22例，女18例，年龄60～80〔平均(63.72±2.56)〕岁；健康对照组有男18例，女12例，年龄为61～81〔平均(64.58±2.34)〕岁。各组间的性别结构、年龄组成等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。

1.2 检测方法 所有研究对象于入院前和治疗3个月后分别采集清晨静脉血5 ml，不加抗凝剂，室温放置1 h，离心5 min并取上清液。采用酶联免疫吸附法(ELISA)(试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供)测定患者血清中NSE、MMP-9水平，用德国西门子全自动生化分析仪进行测定分析。

1.3 观察指标和疗效评定 对40例急性重症颅脑损伤患者进行随访观察3个月，了解并记录患者的疾病进展情况。采用修订的Rankin量表(mRS)对急性重症颅脑损伤患者的神经功能恢复情况进行评定，并根据评分不同分为神经功能恢复良组24例和恢复不良组16例。mRS的评定标准〔3〕：(1)神经功能恢复良好：患者的mRS评分为0～2分，则计为神经功能恢复良好；(2)神经功能恢复不良：患者的mRS评分为3～6分，则计为神经功能恢复不良。

2 结 果

2.1 不同类型颅脑损伤和健康体检者血清NSE、MMP-9的水平 重度颅脑损伤组患者血清NSE水平(48.23±7.58)μg/L，分别高于轻中度颅脑损伤组和健康对照组〔(32.57±6.84)μg/L和(5.84±0.97)μg/L,F=126.481，P<0.05〕；重度颅脑损伤组患者血清MMP-9水平为(69.78±8.75)μg/ml，分别高于轻中度颅脑损伤组和健康对照组〔(40.64±7.58)μg/ml和(22.79±4.02)μg/ml,F=65.782，P<0.05〕。

2.2 神经功能恢复良好组和恢复不良组患者血清NSE、MMP-9的水平 神经功能恢复良好组患者血清NSE和MMP-9水平〔(30.87±6.42)μg/L和(39.74±6.85)μg/ml〕显著低于恢复不良组的(40.87±7.12)μg/L和(65.76±7.43)μg/ml(t=4.621 0，11.379 6;P<0.05)。

2.3 急性重症颅脑损伤患者血清NSE、MMP-9水平与神经功能缺损程度的相关性分析 急性重症颅脑损伤患者神经功能缺损程度与血清NSE、MMP-9水平呈正相关(r=0.384，r=0.526，均P<0.05)。

3 讨 论

由于重症颅脑损伤病情多变，且致残率、死亡率高，因此早期及时评估患者的病情，判断患者颅脑损伤程度，在改善急性重症颅脑损伤患者的生存预后中有着重要的临床意义。研究发现〔4〕，NSE和MMP-9在重症颅脑损伤后的神经损伤以及疾病的进展中发挥着重要的作用，并指出血清NSE和MMP-9的检测，有助于评估颅脑损伤病情进展，并可指导临床的治疗和预后的评估。

NSE多存在于大脑神经元包质中，是一种特异性的烯醇化酶，主要参与机体的糖酵解〔5〕。研究显示〔6〕，由于脑出血、颅脑损伤等原因引起的神经元功能结构损伤时，血清中的NSE水平显著升高。有研究亦显示〔7〕，当大脑神经元损伤或坏死时，可引起血清中NSE含量升高，并指出NSE可作为大脑神经元出现坏死的客观指标。正常大脑组织中，MMP-9的表达是非常少的，但由于各种原因导致的缺血缺氧以及炎症反应时，可刺激血管内皮细胞等合成和释放MMP-9，使得血清中MMP-9的含量显著升高〔6〕。有研究显示〔8〕，机体释放大量的MMP-9可通过下调血管基底膜蛋白的表达，引起血脑屏障的通透性增大，而因血脑屏障的通透性改变引起的脑水肿等可加重大脑神经元的损伤，从而引起神经功能障碍。

本研究结果提示，重度颅脑损伤组患者血清NSE和MMP-9水平的升高，均反映了重度颅脑损伤大脑组织或脑血管的持续损伤，或是继发性损伤。且神经功能缺损程度越严重，血清NSE和MMP-9水平也越高，即急性重症颅脑损伤患者血清NSE、MMP-9水平与脑部神经功能恢复呈负相关，患者血清NSE、MMP-9水平越高，脑部神经功能恢复得越差，预后也就越差。因此，临床上可以通过降低急性重症颅脑损伤患者血清NSE、MMP-9的含量，减轻大脑神经元的损伤，从而达到改善患者神经功能和生存预后的治疗目的。

1 Chandran R，Sharma A，Bhomia M，etal.Differential expression of microRNAs in the brains of mice subjected to increasing grade of mild traumatic brain injury〔J〕.Brain,2016；31(1):106-19.

2 刘风玲，杨 波，陈 丽.急性重症颅脑损伤患者血清MMP-9和S100B的水平变化及临床意义〔J〕.中国现代医学杂志，2014；24(23)：75-8.

3 胡明珠，黄天清，向明湘.血清维生素D检测对老年急性缺血性脑卒中患者近期神经功能恢复的评估价值〔J〕.海南医学，2015；26(24)：3615-8.

4 吴光辉，高如生，刘 明.急性颅脑损伤患者血清NSE和S-100B水平的变化及临床意义〔J〕.中国伤残医学，2014；22(1)：24-6.

5 王 韧，顾 奕，魏 伟.创伤性颅脑外伤患者血清镁、NSE及S100B水平测定及其与预后相关性分析〔J〕.河北医药，2011；33(17)：2614-5.

6 李 俊，刘红朝，张刚利.重型颅脑损伤患者血清NSE检测及其临床意义〔J〕.华中科技大学学报：医学版，2011；40(2)：225-8.

7 李季林，陈雪林，盛罗平.MMP-9与颅脑损伤的最新研究进展〔J〕.中华全科医学，2011；9(2)：271-2.

8 李季林，盛罗平，陈仁辉.颅脑损伤后血清中MMP-9、S-100B蛋白的表达对颅脑损伤预后及脑水肿的影响〔J〕.中国医师杂志，2016；18(8)：1211-3.

〔2017-02-27修回〕

(编辑 袁左鸣)

周树生(1972-)，男，副主任医师，硕士生导师，主要从事急重症医学方面的研究。

朱 辉(1982-)，男，主治医师，主要从事急重症医学方面的研究。

R65

A

1005-9202(2017)13-3226-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.047