梁培强 张向荣 姜鹏



吸烟对肺癌合并肺炎患者呼吸道病原学的影响

梁培强1，2张向荣1姜鹏2

目的探讨吸烟对肺癌合并肺炎患者呼吸道病原学的影响。方法将肺癌合并肺炎患者痰培养阳性病例根据患者吸烟情况分为吸烟组和不吸烟组,对比分析吸烟组与不吸烟组痰培养菌种和药敏结果的特点。结果在肺癌合并肺炎患者痰培养阳性结果中，吸烟者细菌检出率较不吸烟者细菌检出率明显增加(P<0.05)，且所检出病原菌耐药性亦有所增加。结论吸烟可导致肺癌合并肺炎患者呼吸道微生态失调，使得呼吸道致病菌增加。

吸烟; 支气管肺癌； 呼吸道; 病原学

吸烟是全世界突出的医学和社会问题，并逐渐成为现在和未来人类健康的最大威胁之一。烟草燃烧释放的烟雾中含有许多化学物质，人体吸入后可导致呼吸道黏膜损伤，引起慢性呼吸道炎症。同时，吸烟也是肺癌发生的主要诱因之一，肺癌患者中，大约90%男性及75%～80%女性患者与吸烟有关，且在不吸烟肺癌患者中，被动吸烟是其重要的危险因素。烟草中的病原体进入呼吸道，使其定植菌群逐渐发生改变[1]。尤其对于恶性肿瘤终末期患者来说，由于患者临近生命尽头，器官的代谢发生了显著变化，免疫力低下，容易导致感染性疾病，其中合并肺炎是促使肺癌患者死亡的主要原因[2-3]。为探讨吸烟对肺癌合并肺炎患者呼吸道病原学的影响，本研究对287例肺癌合并肺炎患者痰培养及药敏结果进行回顾性分析，旨在了解吸烟对肺癌合并肺炎患者呼吸道致病菌和耐药性的影响。

资料与方法

一、临床资料

收集中国人民解放军新疆军区总医院2011年1月至2015 年12 月住院患者中诊断为肺癌，同时合并肺炎的患者，留取痰液送检痰培养及药敏试验，结果为阳性的患者，共计287例，将其分为吸烟组(142例)和不吸烟组(145例)。病例纳入标准：①2011年至2015年床资料完整的肺癌合并肺炎住院的患者；②符合2015年中国原发性肺癌诊疗规范[4]；③且符合2016年社区获得性肺炎诊断与治疗指南[5]或医院获得性肺炎诊断与治疗指南[6]的患者。排除标准：①血白细胞计数<3.0×109/L或血红蛋白<90 g/L者；②合并有糖尿病者;③合并有风湿免疫系统疾病、尘肺的患者。

二、研究方法

下呼吸道标本细菌分离培养和药物敏感性试验。

1. 痰标本采集：取晨痰，患者反复生理盐水嗽口，嘱患者用力咳出气管深部痰液，收集于无菌痰杯；建立人工呼吸道的患者采用无菌痰液收集器，气管插管取痰。采集的痰标本立即送检验科细菌室做痰细菌涂片和痰标本培养。按照《全国临床检验操作规程》进行分离培养。

2. 质控菌株：痰标本培养菌株鉴定和药敏试验采用生物梅里埃VITEK2-compact全自动微生物分析系统进行细菌鉴定及药敏试验，严格按照仪器操作规程进行痰标本培养菌株鉴定和药敏试验。以连续2次或以上优势菌或纯培养视为病原菌。采用标准菌株大肠埃希氏菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923、铜绿假单胞菌ATCC27853 等为质控菌株，抗菌药物敏感性判断根据美国临床实验室标准化协会(CLSI)2011版执行。

三、统计学方法

采用IBM SPSS19.0统计学软件，对吸烟和不吸烟组间痰培养菌株数和耐药率使用χ2检验对数据进行统计学分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组患者痰培养菌株比较

287例肺癌合并肺炎患者吸烟组痰培养结果提示肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌检出率明显增高(P<0.05)，见表1。而表皮葡萄球菌检出率吸烟组较不吸烟组减少。两组中所检出真菌均以白色念珠菌检出率较高，且吸烟组中白色念珠菌的检出更高(P<0.05)，见表2。

表2 肺癌合并肺炎患者吸烟者和不吸烟者痰培养检出真菌菌株比较(例)

表1 肺癌合肺炎患者吸烟者和不吸烟者痰培养检出的菌株比较(例)

表3 肺癌合并肺炎患者吸烟组与不吸烟组差异菌株耐药比较[n(%)]

注：aP<0.05；两组差异细菌耐药率相比

二、两组患者痰培养菌株耐药性比较

吸烟组与不吸烟组所培养出的差异细菌耐药率存在统计学差异。吸烟组与不吸烟组比较，所检出肺炎克雷伯菌对头孢他啶和环丙沙星耐药率增高，大肠埃希菌对头孢唑林和庆大霉素耐药率增高，金黄色葡萄球菌对氨苄西林舒巴坦耐药率增高(P<0.05，见表3)。两组所检出铜绿假单胞菌对常用抗菌药物耐药率无明显差异。两组当中，白色念珠菌对氟康唑的耐药性均较高，其中吸烟组中白色念珠菌对氟康唑的耐药性更为显著(P<0.05，见表4)。

表4 肺癌合并肺炎患者吸烟组与不吸烟组痰培养检出白色念珠菌耐药性[n(%)]

讨 论

正常人呼吸道存在许多定植菌，由于自然和人工因素的影响，在人体呼吸道中发生、发展和消亡[7]。吸烟是肺癌发生的一个重要危险因素。吸烟初始年龄，每日吸烟量，吸烟深度，吸烟持续时间,吸烟总量，戒烟时间等均与患肺癌的危险性相关[8]。有研究表明，吸烟与被动吸烟者与健康非吸烟者相比，呼吸道菌群数量明显增加，并且反复发生呼吸道感染的年发生率可增高 80%[9]。大约2.4%～5%肺癌术后患者发生不同程度的肺部感染,多为金黄色葡萄球菌。 0.4%～5% 肺癌术后患者发生支气管胸膜瘘或脓胸,常为混合感染,多见于厌氧菌、G-杆菌和念珠菌感染[10]。近年来，关于肺癌患者呼吸道菌群分布的报道不少见, 但结果不一致。 据统计，50%～70% 肺癌患者并发肺部感染, 尤其老年晚期患者，更容易感染[11]。在晚期肺癌患者当中，吸烟者肺部真菌感染发生率明显增加[12-13]。

本研究表明肺癌合并肺炎患者中吸烟者致病菌中如肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌检出率明显增高。而表皮葡萄球菌检出率吸烟组较不吸烟组减少。两组患者痰培养所检出肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌对头孢一代和二代抗菌药物的耐药性均较高。其中吸烟组肺炎克雷伯菌对头孢他啶的耐药率高于不吸烟组，大肠埃希菌对头孢唑啉和庆大霉素耐药性较高，金黄色葡萄球菌对红霉素和氨苄西林舒巴坦耐药率也较高。而吸烟组与不吸烟组对比，两组所检出铜绿假单胞菌对常用抗菌药物耐药率无明显差异。两组当中所检出细菌对头孢三代抗菌药物和碳氢霉烯类抗菌药物仍然表现为高度的敏感性。两组患者中所检出真菌均以白色念珠菌检出率较高，且吸烟组中白色念珠菌的检出更高。白色念珠菌对氟康唑的耐药性均较高，其中吸烟组中白色念珠菌对氟康唑的耐药性更为显著，而对两性霉素B、伏立康唑、伊曲康唑仍呈高度敏感，且两组之间未见明显差异。

综上所述，吸烟可导致肺癌的发生，同时也能导致肺癌患者呼吸道病原学发生改变，使某些致病菌定植，促使肺炎的发生。并且吸烟也可导致肺癌合并肺炎患者呼吸病原菌耐药性有所增加[13]。在针对肺癌合并肺炎患者的治疗中应考虑患者的吸烟情况。

1 赵辉, 谷俊东, 许洪瑞, 等. 中国非吸烟人群被动吸烟与肺癌关系的meta分析[J]. 中国肺癌杂志, 2010, 13(6): 617-623.

2 要国华, 彭玉娜, 谭获, 等. 晚期肺癌合并肺部感染的临床研究[J]. 临床肺科杂志, 2013, 18(5): 798-800.

3 廖晨, 余祖滨, 张萍, 等. 慢性阻塞性肺疾病合并肺癌122例临床特征分析[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2015, 8(1): 30-34.

4 支修益, 石远凯, 于金明. 中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2015, 37(1): 67-78.

5 中华医学会呼吸病学分会, 中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2016, 39(4): 253-279.

6 中华医学会呼吸病学分会．医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案). 中华结核和呼吸杂志, 1999, 22(4): 201-207.

7 司小北, 安春丽. 呼吸系统微生态演替及其研究进展[J]. 中国微生态学杂志, 2010, 22(1): 88-91.

8 王冬梅, 李为民, 李静, 等. 吸烟与肺癌关系的Meta分析[J]. 中国呼吸与危重监护杂志, 2009, 8(3): 229-233.

9 肖纯凌, 韩秀珍. 吸烟对呼吸道感染患者的微生态影响[J] . 中国微生态学杂志, 1998, 10(4): 207-209.

10 Stéphan F, Boucheseiche S, Hollande J, et al. Pulmonary compli-cations following lung resectiona comprehensive analysis of inci-dence and possible risk factors[J]. CHEST, 2000, 118(5): 1263-1270.

12 黄纯, 王璇. 晚期肺癌并发肺部真菌感染的临床分析[J]. 临床肿瘤学杂志, 2008, 13(1): 23-25.

13 任成山, 白莉, 钱桂生. 慢性阻塞性肺疾病合并肺癌临床特征及新理念[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2015, 8(2): 137-142.

(本文编辑：王亚南)

梁培强，张向荣，姜鹏. 吸烟对肺癌合并肺炎患者呼吸道病原学的影响[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版)， 2017， 10(3)： 325-327.

Effects of smoking on respiratory tract etiology in patients with lung cancer complicated with pneumonia

LiangPeiqiang1,2,ZhangXiangrong1,JiangPeng2.

1MedicalCollegeofShiheziUniversity,Shihezi832000,China;2DepartmentofRespiratory,MilitaryGeneralHospitalinXinjiangofpeople′sLiberationArmy,Urumchi830000,China

JiangPeng,Email:jipzym@126.com

Objective To investigate the influence of smoking on the respiratory tract etiology in patients with lung cancer complicated with pneumonia. Method The sputum positive cases of lung cancer complicated with pneumonia were divided into two groups: smoking group and non-smoking group. Comparing the characteristics of isolates of sputum culture and drug susceptibility results between the two groups. Results The positive rate of bacteria detection in smokers with lung cancer complicated with pneumonia was significantly higher than that in non smokers (P<0.05), and the drug resistance of pathogens also increased. Conclusion Smoking can cause the imbalance of micro-ecology of respiratory tract in the patients with lung cancer complicated with pneumonia, so that respiratory pathogens increased.

Smoking; Bronchiogenic lung carcinoma; Respiratory tract; Etiology

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.03.018

新疆自然科学基金面上项目(2013211A062)

832000 石河子，石河子大学医学院1830000 乌鲁木齐，新疆军区总医院呼吸内科2

姜鹏，Email: jipzym@126.com

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2017-02-13)