杨粟毅 梁成坤 翁顺元

(惠东县人民医院 心内科 广东 惠州 516300)

乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎患者血清炎性因子和免疫功能的影响

杨粟毅 梁成坤 翁顺元

(惠东县人民医院 心内科 广东 惠州 516300)

目的 探讨乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎患者血清炎性因子和免疫功能的影响。方法 将104例急性胰腺炎患者随机分为对照组与观察组，每组52例。两组入院后均接受禁饮食、胃肠减压、补充水和电解质、营养支持、预防性应用抗生素、质子泵抑制剂等常规治疗，对照组在此基础上联合应用奥曲肽治疗，观察组在对照组基础上联合应用乌司他丁治疗，比较两组患者的治疗效果，治疗前后血清炎性因子和免疫功能的变化情况。结果 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后，两组细胞因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、血尿淀粉酶均明显降低，IL-10明显升高，且观察组变化幅度更大(P<0.05)；两组血清IgG水平升高，补体C3水平降低，且观察组指标变化幅度高于对照组(P<0.05)。结论 乌司他丁联合奥曲肽治疗急性胰腺炎效果显著，可明显降低患者机体炎症因子水平，改善免疫功能，值得临床推广应用。

急性胰腺炎；奥曲肽；乌司他丁；血清炎性因子；免疫功能

急性胰腺炎是临床常见的由多种病因导致的胰腺组织发生自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应，其临床特点为急性上腹痛、发热、恶心、呕吐以及血凝酶增高。多数患者表现出以胰腺水肿为主的轻症急性胰腺炎，而少数患者病变程度严重，其胰腺出血坏死，且常继发腹膜炎、感染、休克等，为重症急性胰腺炎，病死率高[1]。急性胰腺炎的治疗主要以非手术治疗为主，其中乌司他丁和奥曲肽是临床上常用的急性胰腺炎的治疗药物，但两者联合应用的临床效果以及作用机制目前尚无统一结论。临床相关研究结果显示，急性胰腺炎患者早期机体存在免疫抑制和过度的炎症反应，可能会严重影响疾病的预后[2]。因此本研究主要探讨乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎患者血清炎性因子和免疫功能的影响，初步明确发病治疗的机制，从而为临床治疗提供参考和依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月至2016年1月在惠东县人民医院接受治疗的104例急性胰腺炎患者，均符合《中国急性胰腺炎诊疗指南》中的诊断标准[3]。将所有患者随机分为对照组与观察组，每组52例。对照组中男29例，女23例，年龄22～65岁，平均(40.38±7.11)岁，发病至入院时间2～8 h，平均(4.29±1.75)h，平均急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分(6.3±2.2)分；病情严重程度：轻症38例，重症14例；发病原因：胆源性22例，酒精性21例，不明原因9例。观察组中男31例，女21例，年龄22～65岁，平均(41.65±6.90)岁，发病至入院时间2～8 h，平均(4.22±1.81)h，平均APACHEⅡ评分(6.14±2.43)分；病情严重程度：轻症40例，重症12例；发病原因：胆源性21例，酒精性24例，不明原因7例。两组患者年龄、性别、入院时间、APACHEⅡ评分、发病原因、类型等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准 患者表现出急性、持续性地腹部压痛、腹胀腹痛、腹肌紧张、腹部反跳痛、发热、恶心、呕吐、黄疸等临床症状及体征；血清淀粉酶和血尿淀粉酶均升高，且均高于正常范围的上限值；病程在7 d内；超声可见胰腺和腹透肠胀气；CT检查可见大小不一的低密度灶。

1.3 排除标准 近期患有感染性疾病者；患有消化性溃疡、肠炎、肠梗阻、急性肠穿孔等疾病者；妊娠或处于哺乳期妇女者；近期应用过酶抑制剂、生长抑素、降钙素等药物者；对研究中所使用的药物具有明确过敏史或为过敏体质者；APACHEⅡ在25分以上者；患有糖尿病、高血压、冠心病等慢性疾病者；伴随有严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能障碍者；存在沟通障碍以及意识不清者。

1.4 治疗方法 两组患者入院后均接受常规外科治疗，包括禁饮食、持续性地监测生命体征、胃肠减压、抗生素预防或控制感染、解痉止痛、质子泵抑酸、补充血容量、补液、调节水电解质紊乱、纠正酸碱平衡、改善微循环、营养支持等。对照组在此基础上联合应用奥曲肽治疗，使用微量静脉泵以25 μg/h的速度持续性静脉泵注500 ml生理盐水+0.6 mg/d奥曲肽(上海丽珠制药有限公司，国药准字H20090272，1 ml∶0.1 mg)，1次/d，持续治疗7 d。观察组在对照组基础上加用乌司他丁治疗，静脉滴注250 ml 5%葡萄糖注射液+10万U乌司他丁注射液(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506，2 ml∶10万U)，2 h内滴完，2次/d，持续治疗7 d。

1.5 观察指标 评价两组患者的治疗效果；比较两组患者治疗前后细胞因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10等血清炎性因子水平、血尿淀粉酶和IgA、IgM、IgG和补体C3、C4等免疫功能指标变化情况。

1.6 疗效评价标准 显效：治疗7 d内患者恶心、呕吐、腹胀腹痛等症状和体征消失，血尿淀粉酶降低至正常范围或降低幅度超过3/4；有效：治疗7 d内相关临床症状和体征明显好转，血尿淀粉酶指标明显降低，降低幅度超过1/2；无效：治疗7 d内相关临床症状及体征无明显变化，甚至恶化加重，血尿淀粉酶无明显改善，出现并发症。治疗总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 血清炎性因子水平 治疗后，两组细胞因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、血尿淀粉酶均明显降低，IL-10明显升高，且观察组变化幅度更大(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子和淀粉酶水平比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

2.3 免疫功能指标 两组治疗前后IgA、IgM和补体C4水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IgG水平明显高于治疗前，补体C3水平明显低于治疗前(P<0.05)，且观察组IgG和补体C3水平变化幅度更大(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后免疫功能相关指标变化情况比较

注：与治疗前比较，cP<0.05；与对照组比较，dP<0.05。

3 讨论

急性胰腺炎是需要临床进行紧急处理的危重急腹症之一，其常见的发病原因包括酗酒、感染、暴饮暴食等，具有起病急、病情进展快、病情危重、并发症多等特点，若未及时得到有效的治疗，病情会迅速恶化，威胁患者生命安全。急性胰腺炎的治疗一直以来都是临床关注的焦点。胰腺炎是由多种原因导致胰酶在胰腺内被激活，胰腺组织出现自身消化、水肿、出血甚至是坏死的炎症反应，多种炎症细胞因子参与其中，包括TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10等。

TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8是引起机体炎症反应以及相关病理生理过程的重要因素，也是急性胰腺炎的重要促炎因子。血液中的浓度过高时，会诱发炎症反应，开启炎症反应的“瀑布效应”，触发体内相关炎性介质的级联放大反应，且其浓度会随着病情严重程度而逐渐升高，损害胰腺以及相关脏器，导致疾病恶化。IL-10是一种具有多功能的抗炎细胞因子，具有负性调节作用，属于细胞因子的干扰素家族。IL-10可通过抑制上述炎性细胞因子的分泌和释放减轻炎症反应的程度，也是一种公认的重要的介导免疫抑制的细胞因子，可抑制TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等的合成，从而在胰腺炎的诊断和治疗中发挥作用[4]。同时一些实验研究表明，胰腺炎患者存在一定的免疫抑制状态，这主要是因为患者在急性发作期机体内呈“瀑布”的炎症反应导致各种炎性因子大量释放，对T淋巴细胞产生免疫抑制[5]。IgA、IgM、IgG和补体C3、C4等指标是反映免疫功能的指标，本研究中将其作为患者免疫功能变化的观察指标。

近年来，有关于奥曲肽和乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床研究越来越多，奥曲肽是一种八肽环状化合物，其作用与天然内源性生长抑素类似，可有效控制和调节胰酶泌素、缩胆囊素、胰液等的分泌，减慢胃和胆囊的运动和排空，从而抑制胆汁的排空，对胰腺实质细胞产生保护作用。乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，可抑制细胞炎症因子释放、抗炎、改善微循环、调节免疫力、减少氧自由基生成；减少脂类水解酶、胰蛋白酶、弹性蛋白酶等的分泌和释放，保护急性胰腺炎患者腹腔解剖结构和生理功能的完整以及正常[6]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后，两组细胞因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、血尿淀粉酶均明显降低，IL-10明显升高，且观察组变化幅度更大(P<0.05)；两组血清IgG水平升高，补体C3水平降低，且观察组指标变化幅度高于对照组(P<0.05)。这提示两种药物联合应用可协同抑制并有效减轻机体的炎症反应，奥曲肽作为生长抑素，具有一定的免疫调节作用，还可加强乌司他丁对免疫功能的改善作用，呈现“叠加”的效应。

综上所述，乌司他丁联合奥曲肽治疗急性胰腺炎效果显著，可明显降低患者机体炎症因子水平，改善免疫功能，值得临床推广应用。

[1] Wang G,Wen J,Wilbur R R,et al.The effect of somatostatin,ulinastatin and salvia miltiorrhiza on severe acute pancreatitis treatment[J].Am J Med Sci,2013,346(5):371- 376.

[2] 孙文栋,徐诗雄,陈实,等.乌司他丁和奥曲肽联合治疗重症急性胰腺炎的疗效及血流变学观察[J].中国生化药物杂志,2014,34(5):113-115.

[3] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组,王兴鹏,李兆申,等.中国急性胰腺炎诊治指南(2013,上海)[J].中华胰腺病杂志,2013,13(2):110-112.

[4] 杨斌.T、B淋巴细胞对急性胰腺炎的作用及其免疫治疗[D].西安:第四军医大学,2013:20.

[5] 汤小龙,向正国,李科军,等.乌司他丁联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效及对细胞因子和淀粉酶的影响[J].海南医学院学报,2014,20(12):1639-1641.

[6] 贾桂花,梁吉文,刘馨,等.乌司他丁对慢性阻塞性肺病患者腹腔镜手术中肿瘤坏死因子及白细胞介素6、8水平的影响[J].中国老年学杂志,2014,34(9):2365-2366.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.07.017

2016-07-03)