李可亮 郭长青 郭一帆

(1.郑州大学第一附属医院 消化内科 河南 郑州 450052；2.新乡医学院基础医学院 临床医学系 河南 新乡 453000)

肠胃舒胶囊在幽门螺杆菌相关胃溃疡治疗中的应用

李可亮1郭长青1郭一帆2

(1.郑州大学第一附属医院 消化内科 河南 郑州 450052；2.新乡医学院基础医学院 临床医学系 河南 新乡 453000)

目的 探讨肠胃舒胶囊联合三联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)相关胃溃疡的效果。方法 收集并随访郑州大学第一附属医院2012—2014年因消化道症状经胃镜检查确诊胃溃疡并伴Hp感染的患者共382例，随机分为3组，其中肠胃舒组127例，铋剂组127例及标准三联组128例。标准三联组：奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素；肠胃舒组：标准三联组方案加肠胃舒胶囊；铋剂组：标准三联组方案加枸橼酸铋钾，治疗后所有患者均接受13C-尿素呼气试验检测Hp及胃镜检查。结果 肠胃舒组、铋剂组、标准三联组的Hp根除率分别为78.0%(99/127)、86.6%(110/127)、60.9%(78/128)；溃疡愈合率分别为73.3%(93/127)、80.3%(102/127)、60.9%(78/128)。肠胃舒组Hp根除率和溃疡愈合率与铋剂组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；肠胃舒组Hp根除率和溃疡愈合率明显高于标准三联组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 肠胃舒胶囊联合三联疗法治疗Hp感染及胃溃疡疗效明显高于标准三联疗法，与含铋四联疗法相近。

肠胃舒胶囊；胃溃疡；幽门螺杆菌

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是消化性溃疡的重要病因，根除Hp是预防溃疡复发的重要手段，同时根除Hp治疗还可降低其胃癌的发生率。Hp感染的治疗是Hp研究领域的重点课题，Hp根除治疗方案主要包括三联和四联疗法。随着临床药物的大量应用，Hp对抗生素耐药率越来越高，导致Hp根除率越来越低，如何提高Hp根除率，选择更有效的治疗方案是当前临床医生普遍关注的问题。在三联疗法的基础上增加铋剂，可以提高Hp耐药菌株的根除率，因此国内外的共识意见中均推荐可以将铋剂用于Hp的根除治疗中，由于铋剂的一些不良反应使其不宜长期服用，有些患者可能对铋剂过敏，肾功能不全患者也慎用，而且在有些国家和地区铋剂还被禁止应用于临床。中国的传统医学中，有很多治疗胃病的良方，我国的共识意见中也推荐中药用于Hp感染的治疗，本研究在以质子泵抑制剂(PPI)为基础的标准三联疗法中加用中药肠胃舒胶囊对患者进行Hp根除治疗，观察其联合PPI三联治疗Hp感染与单用PPI三联比较是否能提高Hp根除率，并与含铋四联治疗相比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集并随访郑州大学第一附属医院2012—2014年因消化道症状而接受胃镜检查且伴有Hp感染的门诊患者。共有382例符合入选标准的患者纳入，其中男203例，女179例。入选标准：经胃镜检查确诊胃溃疡患者；快速尿素酶试验或胃镜检查前后1周内尿素呼气试验阳性者；既往未接受过Hp根除治疗；签署知情同意书。排除标准：治疗前2周用过抗生素、铋剂、H2受体阻滞剂(H：RA)、PPI和非甾体类抗炎药(NSAID)者；妊娠或哺乳期女性；对本研究所用药物过敏者；同时存在其他影响本研究评价的严重疾病或者不能正确表达自己主诉，不能合作者。终止研究标准：病情恶化或出现严重并发症；治疗期间出现严重不良反应，无法耐受者；治疗期间出现其他疾病干扰本观察者；失访者；治疗期间妊娠者。

1.2 分组方法 将382例患者随机分为肠胃舒组、铋剂组和标准三联组3组。肠胃舒组127例，男78例，女49例，平均年龄(42.5±11.9)岁；铋剂组127例，男76例，女51例，平均年龄(42.2±12.4)岁；标准三联组128例，男79例，女48例，平均年龄(42.8±12.2)岁。3组年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 治疗方法 标准三联组：奥美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg，2次/d，疗程10 d(d1～d10)；肠胃舒组：标准三联组方案加肠胃舒胶囊4粒/次，3次/d，d1～d10，d10～d28；铋剂组：标准三联组方案加枸橼酸铋钾220 mg，2次/d，疗程10 d，d1～d10，d10～d28。各组入选的胃溃疡患者经根除Hp治疗10 d后，均继续服用奥美拉唑20 mg/次，2次/d，d10～d28。

1.4 疗效判定标准 观察各组Hp根除率、胃溃疡治愈率及症状改善情况。①凡内镜下快速尿素酶试验阳性或胃镜前后7 d内呼气试验阳性者可判断为Hp感染。患者停药后至少4周进行13C尿素呼气试验(深圳海得威公司试剂)，阴性者判断为Hp根除。②胃溃疡治愈为通过胃镜复查，溃疡完全消失，局部轻度充血，没有明显水肿现象。③症状改善情况：采用严重度指数的方法进行评估，患者症状程度根据无、轻、中、重分别计为0、l、2、3分，症状频度分别根据无、偶尔、经常、频发计为0、1、2、3分。对治疗前后所有观察的症状计算其症状指数(程度×频度)，积分值为0分表示症状消失，1～2分表示显效，3～4分表示好转，5～6分表示改善。有效率=(显效+消失)例数/总例数。

1.5 统计学方法 采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，样本均数比较采用t检验，分类用χ2检验，不符合χ2检验条件的行精确概率法检验。双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp根除率 肠胃舒组、铋剂组、标准三联组Hp根除率分别为78.0%(99/127)、86.6%(110/127)、60.9%(78/128)。肠胃舒组Hp根除率与铋剂组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；肠胃舒组Hp根除率与标准三联组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 溃疡愈合率 肠胃舒组、铋剂组、标准三联组溃疡愈合率分别为73.3%(93/127)、80.3%(102/127)、60.9%(78/128)。肠胃舒组溃疡愈合率与铋剂组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；肠胃舒组溃疡愈合率与标准三联组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 症状改善情况 肠胃舒组症状改善有效率与铋剂组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；肠胃舒组症状改善有效率与标准三联组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组症状改善情况比较(n，%)

2.4 不良反应 标准三联组1例患者服药第1天药物过敏(皮疹)；铋剂组l例患者头痛，3例患者头晕、恶心，其中1例伴有呕吐；肠胃舒组无不良反应发生。

3 讨论

肠胃舒胶囊主要由草果、木香、蜘蛛香、紫地榆、草血竭组成，组方严谨，选药精当，对治疗消化道溃疡有独到之处。诸药合用，起到了健脾、消食、燥湿、化瘀、开痞散结、止痢、止血、止痛的作用。现代医学研究表明，木香可显著增强小鼠胃肠推进运动，使离体大鼠回肠收缩幅度明显增大[1]；草果不同炮制品水煎液均有明显的镇痛作用，对离体肠管标本均具有拮抗肾上腺素引起的回肠运动抑制作用，改善乙酰胆碱引起的回肠痉挛，草果单用，对于腹部手术后腹胀的治疗效果十分显著[2]；蜘蛛香水提液具有非常显著的镇痛、镇静、增加小肠炭末推进率作用，对家兔离体肠肌亦有非常显著的兴奋作用[3]，地榆可明显对抗蓖麻油和番泻叶造成的动物实验性腹泻，可抑制小鼠肠推进运动，对乙醇所致急性胃黏膜损伤有明显保护作用，减小溃疡面积[4]。诸药合用，具有解痉止痛、保护胃黏膜、促进消化吸收、双向调节胃肠运动的作用。同时药理研究表明该药对各种原因所诱发的胃溃疡均有良好的保护作用。本研究结果显示，肠胃舒组与铋剂组比较，Hp根除率及溃疡愈合率效果相当，并优于标准三联组，证实肠胃舒在根除Hp及胃溃疡治疗中效果显著。

自Hp发现至今，铋剂在根除Hp的领域占有很重要的地位，可以抵制胃酸和胃蛋白酶对黏膜面的侵蚀，并能够促进前列腺素释放、增加黏膜血流、刺激黏膜分泌，加速黏膜上皮修复[5]，同样也存在一些问题，如铋剂的不良反应，包括比较常见的不良反应，如头晕、恶心、腹泻[6]，铋剂可以提高Hp对抗生素的敏感性，从而增加Hp根除率，本研究中有5例患者因不良反应退出研究，除标准三联组中l例患者表现为过敏反应外，另外4例主要表现为头痛、头晕、恶心、呕吐等症状，均为铋剂组患者，其不良反应的发生考虑可能与铋剂有关。肠胃舒组无1例患者发生不良反应。这提示采用肠胃舒胶囊联合三联疗法的治疗方案比含铋四联疗法具有更高的安全性且不良反应小。

中药肠胃舒胶囊联合PPI三联疗法是治疗Hp相关性胃溃疡及根除Hp的有效方案，其疗效优于标准三联疗法，与含铋四联疗法相比差异无统计学意义，且对患者症状的改善优于含铋四联疗法及标准三联疗法，安全性高，值得临床借鉴及推广，为今后消化道溃疡的治疗又提供了新的临床选择。

[1] 吴承艳,李振彬,石建喜.木香、丁香和威灵仙镇痛及胃肠动力作用的实验研究[J].江苏中医药,2005,26(12):6l-63.

[2] 高嘉骏,王洪图.草果古今药方纵横[J].天津中医药,2007,24(1):15-18.

[3] 毛晓健,李静平,王军.蜘蛛香镇痛、镇静作用及对胃肠运动的影响[J].云南中医学院学报,2008,31(3):34-37.

[4] 袁振海,孙立立.地榆现代研究进展[J].中国中医药信息杂志,2007,14(3):90-92.

[5] 杨桂彬,胡伏莲,金哲.胶体枸橼酸铋钾预防阿司匹林所致大鼠胃黏膜损伤的研究[J].中国新药杂志,2002,11(6):452-454.

[6] 刘芳勋,张晶,张华,等.铋剂在幽门螺杆菌根除中的不良反应及预防[J].临床药物治疗杂志,2014,12(5):59-62.

Application of Changweishu capsule in the treatment of gastric ulcer associated with Helicobacter pylori

Li Keliang1, Guo Changqing1, Guo Yifan2

(1.DepartmentofGastroenterology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China; 2.DepartmentofClinicalMedicine,SchoolofBasicMedicalSciences,XinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453000,China)

Objective To explore the clinical efficacy of Changweishu capsule combined with triple therapy in the treatment of gastric ulcer associated with Helicobacter pylori (Hp). Methods A total of 382 patients diagnosed as gastric ulcer associated with Hp were recruited and followed from the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from 2012 to 2014. The patients was divided into three group: Changweishu group (127 patients), bismuth-containing group (127 patients) and standard triple group (128 patients). Standard triple group: omeprazol, oxicillin and clarithmmycin. Changweishu group: Changweishu capsule and standard triple therapy. Bismuth-containing group: bismuth+standard triple therapy. After treatment, all patients received13C- urea breath test to detect Hp and gastroscopy. Results The eradication rates of Hp in Changweishu group, bismuth-containing group and standard triple group were as follows: 78.0%(99/127), 86.6%(110/127), 60.9%(78/128). The healing rates of gastric ulcer were as follows: 73.3%(93/127), 80.3%(102/127), 60.9%(78/128). There was no statistical difference in the eradication rates of Hp and the healing rates of gastric ulcer between Changweishu group and bismuth-containing group(P>0.05). The eradication rates of Hp and the healing rates of gastric ulcer of changweishu group were higher than standard triple group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion The efficacy of Changweishu capsule and standard triple therapy in the treatment of Hp patients is similar to bismuth and standard triple therapy and superior to standard triple therapy.

changweishu capsule; gastric ulcer; Helicobacter pylori

R 573

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.07.004

2016-10-27)