陈涛 闫跃强 杨宁宁 王磊 郭立华 张谦

(郑州大学第一附属医院 小儿外科二病区 河南 郑州 450052)

索利那新联合行为训练在儿童原发性单症状性遗尿症治疗中的应用分析

陈涛 闫跃强 杨宁宁 王磊 郭立华 张谦

(郑州大学第一附属医院 小儿外科二病区 河南 郑州 450052)

目的 探讨索利那新联合行为训练在儿童原发性单症状性遗尿症治疗中的应用效果。方法 选取2014年3月至2015年3月于郑州大学第一附属医院门诊就诊的100例原发性单症状性遗尿症患儿作为研究对象，其中男47例，平均年龄(7.4±2.2)岁，女53例，平均年龄(7.7±2.6)岁，将其随机分为对照组与观察组，各50例。两组均采用行为训练方式治疗，观察组在此基础上口服索利那新。两组均连续治疗12周，并随访8周。收集治疗前8周至随访8周的连续排尿日志，采用尿动力学仪器检测治疗前后及随访后患儿膀胱功能，比较两组的治疗效果。结果 观察组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后膀胱功能改善明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采用索利那新联合行为训练能有效改善原发性单症状性遗尿症患儿的膀胱功能，减少夜间遗尿次数，提高患儿生活质量，不良反应少，建议推广使用。

儿童；原发性单症状性遗尿症；索利那新

遗尿症俗称“尿床”，亚洲地区学龄前儿童遗尿症的发病率为21.0%～27.8%，学龄儿童为6.9%～11.2%，虽然其发病率每年以15%的比例自然消退，但仍然有1%～2%的患儿症状持续到成人，给患儿身心健康带来严重影响。原发性遗尿症是指患儿的遗尿症状自幼持续存在，无症状期不超过6个月，发病机制尚未完全明确，目前被认为是由多种因素导致，如精氨酸加压素分泌异常，膀胱功能异常，家族遗传性、脑区及功能缺陷、神经环路连接和脑网络属性的异常等[1]。在原发性遗尿症基础上，若患儿仅有夜间遗尿，不伴有日间下尿路症状，并除外器质性疾病，则称为原发性单症状性遗尿症[2]。针对该病的治疗有遗尿报警、口服醋酸去氨加压素、抗胆碱能药物、三环类抗抑郁药及生物反馈治疗等，但仍存在有药物副作用大及治疗后复发率高等问题。近年来，高选择性M受体阻滞剂因对膀胱功能具有良好改善效果而被应用于治疗泌尿系疾病，如膀胱过度活动症、神经源性膀胱等，而国内仅有少数关于该类药物应用于儿童遗尿症治疗的报道[3]。郑州大学第一附属医院小儿外科应用索利那新联合行为训练治疗儿童原发性单症状性遗尿症，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月至2015年3月于郑州大学第一附属医院门诊就诊的100例原发性单症状性遗尿症患儿作为研究对象，其中男47例，平均年龄(7.4±2.2)岁，女53例，平均年龄(7.7±2.5)岁，诊断符合“国际儿童尿控协会遗尿症诊断标准”[4]，均无贫血、高血压、哮喘、创伤等急慢性病史，无其他系统器官严重疾病及精神障碍，无中途退出实验，均为从婴儿期延续而来且既往无持续6个月不尿床期的5岁以上儿童，每月至少1次或1次以上夜间睡眠状态下的不自主排尿，不伴有日间下尿路症状。将其随机分为对照组与观察组，各50例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准，均取得患儿父母的知情同意权。1.2 治疗方法 对照组按行为训练方式治疗，具体如下。①白天禁忌过度活动；②严格控制入水量，白天可多饮水，睡前尽量避免喝水、饮奶、吃水果等；③睡前排空膀胱(无论是否有尿意)；④夜间定时叫醒患儿排尿1～2次，每次需完全叫醒，尽量让患儿自行如厕，避免意识不清醒在床旁排尿；⑤前期需由家长叫醒患儿，后期可以闹铃代替[5]。对照组治疗时间为12周，治疗后随访8周。观察组在对照组基础上口服索利那新(商品名：卫喜康，成份：琥珀酸索利那新，规格：5 mg×10片)，5 mg/次，1次/d。观察组治疗时间为12周，治疗后随访8周。

1.3 观察指标 收集治疗前8周至随访8周的连续排尿日志，统计患儿每周遗尿次数。采用尿动力学仪器检测治疗前、治疗后及随访完成后的患儿膀胱功能，其中以治疗前1周的患儿膀胱功能尿动力学检测作为治疗前患儿膀胱功能状态的参考，减少尿动力学检查操作对观察组疗效研究的短期影响，主要记录指标包括最大膀胱测定容量(MBC)、膀胱顺应性(BC)、逼尿肌不稳定收缩(DI)、排尿期逼尿肌-括约肌协同性(MDSC)。治疗期间记录在药物治疗过程中出现的由药物引起的不良反应。

1.4 尿动力学检测指标及遗尿症疗效评价的定义及标准

1.4.1 尿动力学检测指标定义与标准 ① MBC：出现强烈尿意感时的膀胱容量。正常膀胱容量(CBC)=(年龄+2)×30 ml，MBC/CBC 80%～120%为膀胱功能容量正常，MBC/CBC<80%为膀胱功能容量降低。②BC：BC=△V/△Pdet(△V：膀胱在充盈过程中容积的变化即排尿量加上残余尿量；△Pdet：相应的逼尿肌压力变化)。膀胱顺应性以20 ml/cm H2O为界，小于该值者为顺应性差，即BC异常。③DI：指储尿期膀胱产生不自主收缩，使逼尿肌压高于15 cm H2O的压力波动。④MDSC：出现排尿期肌电活动不消失或消失不全，则为逼尿肌尿道外括约肌协同失调，即为MDSC异常。

1.4.2 遗尿症疗效评价定义及标准 治愈：2周内未再次出现遗尿，或遗尿次数减少≥80%；好转：遗尿次数减少，60%≤(治疗前每周遗尿次数-治疗后每周遗尿次数)/治疗前每周遗尿次数×100%≤60%；无效：遗尿次数无减少或增多或减少<60%；有效率=(治愈+好转)例数/总例数×100%。若随访过程中，疗效由有效转为无效，视为复发。

2 结果

2.1 尿动力学检测结果 治疗前，两组MBC和BC异常、DI及MDSC异常发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后和随访完成后，两组MBC均较治疗前明显增加，而BC异常、DI及MDSC异常发生率均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组MBC较对照组明显增加，而BC异常、DI及MDSC异常发生率均较对照组明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1、2。

表1 两组不同阶段MBC比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

表2 两组不同阶段BC异常、DI及MDSC异常发生率比较 (%)

注：与治疗前比较，cP<0.05；与对照组比较，dP<0.05。

2.2 治疗效果 治疗后和随访完成后，观察组的治愈率、好转率及有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。随访完成后观察组复发率8.6%(3/35)低于对照组的18.2%(4/22)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间观察组出现不良反应1例，治疗第4～5周偶诉口干，适量饮水并卧床休息后可缓解，余治疗期间未观察到类似症状，未中断药物应用。

表3 两组治疗后、随访完成后的疗效比较[n(%)]

3 讨论

目前针对儿童原发性遗尿症治疗多采用综合疗法，其中主要包括行为训练和药物治疗[6]，但单纯行为训练难以长期坚持，需家长与患儿积极配合方可，而大部分药物治疗存在明显的药物副作用及长期使用出现药物依赖性，停药后复发率较高，且需不断调整用药以达到有效药物浓度，这些问题都导致了原发性遗尿症治疗效果不理想，对儿童日常生活及学习造成极大困扰，影响儿童发育阶段身心的健康发展，严重者可导致患儿出现自卑、焦虑、自闭等心理疾病。

近年来，受体阻滞剂类药物在儿童遗尿症、儿童神经源性膀胱[7]、儿童膀胱过度活动症[8]、儿童尿道下裂术后膀胱痉挛[9]的治疗中均取得良好治疗效果，索利那新属于高选择性M3受体拮抗剂，能选择性抑制膀胱节律性收缩而不影响唾液的分泌[10]。对于大脑皮质发育尚未完全成熟的婴幼儿可能于排尿期出现逼尿肌-括约肌的不协同，但儿童时期仍出现则应视为病理性。逼尿肌不稳定是原发性遗尿症膀胱的主要病理生理改变，其可能与排尿中枢兴奋性增高有一定关系，而充盈期出现逼尿肌-括约肌不协同可能是睡眠过程中尿道括约肌中枢功能不稳定所致。本研究应用索利那新联合行为训练治疗儿童原发性单症状性遗尿症取得良好效果，研究观察到索利那新联合行为训练治疗12周后患儿遗尿次数得到不同程度的减少，总体疗效明显优于单纯行为训练组，差异有统计学意义(P<0.05)。结合不同阶段尿动力学检测结果统计分析，观察组治疗后膀胱功能改善明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组随访复发率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。索利那新联合行为训练治疗12周后的总体有效率为70.0%，随访8周后治愈率仍有64.0%，而单纯行为训练治疗12周后的总体有效率为44.0%，长期随访后治愈率减少到36.0%，索利那新联合行为训练治疗12周后，尿动力学检测提示患儿膀胱功能得到有效改善，治疗后MBC由(111.8±52.2)ml增加到(185.2±47.3)ml，BC异常发生率由14.0%下降至4.0%，DI发生率由70.0%下降至32.0%，MDSC异常发生率由78.0%下降至48.0%，其膀胱功能改善效果明显优于单纯行为训练对照组，而治疗后随访8周复发率仅为8.6%。观察组治疗过程中仅观察到少量不良反应，缓解快，不影响日常生活。因索利那新药物半衰期长达45～68 h，可空腹及餐后给药，每日1次即可维持长期有效药物浓度，即使偶有漏服也不会明显影响疗效，用药方便。

目前，本研究对象主要限定在原发性单症状性遗尿症，对于原发性复杂症状性遗尿症及继发性遗尿症尚未进行研究归纳，故无法总结其在所有类型遗尿症患儿中的应用价值，尚需进一步深入研究，同时期待更多的前瞻性或回顾性相关研究佐证。

综上所述，采用索利那新联合行为训练能有效改善原发性单症状性遗尿症患儿的膀胱功能，减少遗尿次数，复发率较低，不良反应较少，用药方便，能显著提高患儿生活质量，建议推广使用。

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Application of solifenacin combined with behavior training in the treatment of children with primary monosymptomatic nocturnal enuresis

Chen Tao, Yan Yueqiang, Yang Ningning, Wang Lei, Guo Lihua, Zhang Qian

(TheSecondWardofPediatricSurgical,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

Objective To study the therapeutic effects of solifenacin combined with behavior training in the treatment of children with primary monosymptomatic nocturnal enuresis.Methods One hundred children with primary monosymptomatic nocturnal enuresis in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from March of 2014 to March of 2015 were selected as the research population. There were 47 males, with an average age of (7.4±2.2) years old. There were 47 females, with an average age of (7.7±2.6) years old. These children were randomly divided into control group and observation group, 50 cases in each group. The two groups were treated with behavior training, while the observation group was treated with oral solifenacin. Two groups were treated continuously for 12 weeks and were followed up for 8 weeks. Voiding diary was continuously collected in children with primary monosymptomatic nocturnal enuresis from 8 weeks before treatment, until after follow-up for eight weeks. Bladder function was detected by urodynamic instrument before and after treatment, and also after follow-up. The treatment effect was compared between the two groups. Results The curative effect of observation group was obviously better than the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The improvement of bladder function after treatment of observation group was obviously better than the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The recurrence rate of observation group was lower than the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Solifenacin combined with behavior training can effectively improve the bladder function of primary monosymptomatic enuresis in children, reduce the number of nocturnal enuresis, improve the quality of life of patients, with less adverse reactions, and it is worthy of popularizing.

children；primary monosymptomatic nocturnal enuresis；solifenacin

张谦，E-mail：sy110@sina.com。

R 694+.53

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.07.002

2016-12-23)