荆 娇， 张永忠， 闫文升， 马海玲， 张玉清， 焦宗伟

(石家庄医学高等专科学校, 河北 石家庄 050000)

辛伐他汀对肾缺血再灌注损伤大鼠脑组织OFR NO和NOS的影响*

荆 娇， 张永忠， 闫文升， 马海玲， 张玉清， 焦宗伟

(石家庄医学高等专科学校, 河北 石家庄 050000)

目的：观察辛伐他汀对肾缺血再灌注损伤后对脑组织的影响及影响机制。方法：复制肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型(10%水合氯醛腹腔麻醉,打开腹腔，暴露双侧肾动静脉,用动脉夹夹闭双侧肾动静脉,45min后去除动脉夹恢复血流,然后再逐层缝合腹壁)。随机将36只大鼠分为3组:假手术组;肾缺血再灌注组;辛伐他汀组。每组12只。检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,检测脑组织丙二醛(MDA)含量、一氧化氮(NO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性以及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白表达水平。结果:与假手术组比,缺血组血清Scr、BUN水平升高(P<0.05)脑组织MDA、NO含量以及iNOS活性均都升高(P<0.05),而SOD活性明显下降(P<0.05)。与缺血再灌注组比较,辛伐他汀组血清SCr、BUN水平降低(P<0.05)和脑组织MDA的含量降低(P<0.05),iNOS活性亦降低(P<0.05),SOD活性和NO含量增加(P<0.05)。肾缺血再灌注组eNOS蛋白含量与假手术组相比增加(P<0.05),与肾缺血再灌注损伤组相比,辛伐他汀组eNOS蛋白含量增加(P<0.05)。结论:辛伐他汀对肾缺血再灌后脑组织的损伤有一定的保护作用。其机制与辛伐他汀可以清除自由基,降低iNOS含量,提高eNOS的表达,同时增加NO含量有关。

辛伐他汀； 氧自由基； 一氧化氮； 一氧化氮合酶

他汀类(statins) 药物是三羟基三甲基戊二酰辅酶A (HMG-COA)还原酶抑制剂。自1976 年Endo等[1]于桔霉素提取液中发现了美伐他汀(mevastatin) ,随后洛伐他汀(lovastatin ) 等他汀类药物相继问世。他汀类药物通过对该酶特异性抑制作用, 使HMG-CoA不能转变为甲羟戊酸,从而阻断胆固醇的合成，这一作用目前在临床上广泛用于高血脂的治疗。近年来有研究发现,普伐他汀预处理可以通过抑制细胞凋亡保护肾缺血再灌损伤[2]。也有研究指出辛伐他汀可以参与脑血管的再生和组织的修复[3]。但辛伐他汀对肾缺血再灌后脑组织的影响少有报道。……