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【摘要】阿尔茨海默病（AD）的病因有很多，有研究证明β淀粉样蛋白（Aβ）在脑内的沉积是AD病理的始发因素和重要环节，是导致AD的关键因素。以Aβ为靶点治疗AD是新突破点。

【关键词】β-淀粉样蛋白；阿尔茨海默病；治疗途径

【中图分类号】R749 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.36..02

阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性记忆力减退和认知功能障碍为主的神经退行性疾病[1]，主要的病理特征是脑组织的细胞外Aβ沉积[2]。Aβ主要由β淀粉样前体蛋白APP分解而来[3]，是AD患者脑中斑块的核心蛋白，它是由多种衍生自APP的不同长度的肽组成，主要组分是Aβ40和Aβ42。Aβ42具有更强的疏水性、聚集性和神经毒性。正常情况下以Aβ40为主，但由于多种原因，AD患者脑内Aβ42增多并沉积，导致AD发生。现代研究证明Aβ在脑内的沉积是AD病理的始发因素和重要环节，是导致AD的关键因素[4-5]。

1 Aβ的生成途径

Aβ来源于APP的水解。APP有两条水解途径。一条途径不产Aβ，主要由α-分泌酶参与。这条途径不会生成Aβ，而是产生可溶性sAPPα；另一条途径产生Aβ，在β-分泌酶和γ-分泌酶的作用下生成Aβ40和Aβ42。正常人体的APP水解都会产生Aβ40和Aβ42，但AD患者Aβ42数量会异常增加。Aβ40溶解度高，不易产生聚合物，而Aβ42因其疏水性，会形成团状聚集物，然后形成纤维状物质，进而形成Aβ斑块沉淀，具有很强的细胞毒性。研究表明，以Aβ为靶点开发的药物可通过调节APP水解，促进Aβ清除，抑制Aβ聚集，从而达到减少Aβ的作用。因此，增强α-分泌酶活性或抑制β、γ-分泌酶的活性都会减少Aβ的产生。

2 Aβ治疗途径

2.1 抑制Aβ生成

2.1.1 α-分泌酶激动剂