李 烨，沈志鹏，阮娇妮，宋黎涛*

（上海中医药大学附属第七人民医院医学影像科，上海 200137）

MR联合CA125、HE4在卵巢癌诊断中的价值

李 烨，沈志鹏，阮娇妮，宋黎涛*

（上海中医药大学附属第七人民医院医学影像科，上海 200137）

目的 探讨核磁共振（MR）联合癌抗原-125（cancer antigen 125，CA125）、人附睾分泌蛋白4（human epididymis secretory protein 4，HE4）检测对卵巢癌的诊断价值。方法 选取2013年1月～2015年6月在上海市第七人民医院经病理证实为卵巢癌的患者32例作为卵巢癌组、卵巢良性肿瘤患者35例作为良性肿瘤组，检测其血清CA125、HE4，绘制受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线，计算曲线下面积（area under the curve，AUC），评价各种方法用于卵巢癌诊断的价值。结果 卵巢癌患者血清CA125、HE4明显高于良性肿瘤组（P＜0.001）。MR、CA125、HE4、CA125+HE4和MR+CA125+HE4检测卵巢癌时，其AUC分别为0.878、0.785、0.848、0.865、0.897，敏感度分别为81.3%、65.6%、78.1%、84.4%、93.8%，特异度分别为94.3%、91.4%、91.4%、88.6%、85.7%，诊断指数分别为1.756、1.570、1.695、1.730、1.795。结论 诊断卵巢癌，不宜单独采用CA125、HE4，CA125联合HE4较MR单独诊断价值相仿，MR联合CA125+HE4诊断卵巢癌价值最高。

卵巢癌；CA125；HE4；MR

卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其病死率居妇科恶性肿瘤之首，约80%的患者在发现时已经是晚期[1-4]。而早期患者经过治疗，其5年生存率可以达到70～90%，相对于晚期患者的20～30%大大增高[2-3]。因此，卵巢癌的早诊断、早治疗是该病治疗的关键所在。

卵巢癌的临床诊断主要依赖于影像学检查和血生化检查。影像学检查主要包括：超声、CT和MR，其中超声应用最广泛，而MR得益于优异的软组织分辨率和更丰富的参数信息使其在盆腔检查中更为得力。血生化检查主要依赖于肿瘤标记物的检测，CA125、HE4是在卵巢癌诊断、随访过程中应用最广泛的血清肿瘤标志物[4]。但是，任何依赖于一种方式的诊断都会带来漏诊、误诊，血生化检查也越来越重视多个指标的联合监测。本研究的目的是通过卵巢病变的MR增强检查，结合CA125、HE4血清检查，研究其在卵巢癌诊断中的价值[4-6]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2015年6月在上海市第七人民医院住院手术且经病理证实的卵巢癌患者32例患者，年龄21～68岁，平均年龄47岁；卵巢良性肿瘤患者35例，年龄16～71岁，平均年龄38岁。32例卵巢癌按病理分型：浆液性囊腺癌19例，粘液性囊腺癌6例，子宫内膜样癌1例，透明细胞癌3例，非上皮样癌1例，未知病理类型2例。临床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期7例，Ⅲ期14例，Ⅳ期7例。有15例未发现淋巴结转移，17例发现淋巴结转移。所有研究均符合伦理要求，患者知情同意。

1.2 MR检查

采用GE Signa Twinspeed 1.5 T型MR扫描仪，进行横断位、矢状位和冠状位扫描，扫描参数：T1WI，TR 545 ms，TE 25 ms，层厚5 mm，层距1 mm；T2压脂像，TR 3800 ms，TE 120 ms，层厚5 mm，层距1 mm；3D LAVA动态增强扫描，对比剂为Gd-DTPA，以0.1 mmol/Kg的剂量经肘静脉注入。MR结果判读由三名主治医生分别单独做出，再有两名副主任以上医生单独做出，取4人一致结果为最终结果；如仅3人一致，该病例MR图像重新5人一起协商判读。

1.3 血清CA125和HE4检测

患者术前抽空腹静脉血5 mL，以EDTA（乙二胺四乙酸）抗凝，3000 r/min离心后取上清液，-70○C冻存备用。按照美国雅培AX-SYM全自动化学发光分析仪及其配套试剂说明，CA125≥35 U/mL、HE4≥80 pmol/L为阳性。

1.4 MR和CA125、HE4诊断价值的评价

以病理诊断为金标准，计算灵敏度、特异度，绘制受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic， ROC），并计算曲线下面积（area under the curve，AUC），比较不同诊断方法的价值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P以＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清肿瘤标记物检测结果的比较

卵巢癌组的CA125、HE4水平明显高于良性肿瘤组，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表1。

2.2 MR和CA125、HE4对卵巢癌诊断价值的评价

本研究采用平行诊断试验，各诊断方法结果进行二分类，对相应的患者数量进行加权计算频数，以此计算AUC、灵敏度、特异度。见表2及图1。

图1 不同诊断方法单独或联合检测卵巢癌的ROC曲线图

表1 两组患者血清肿瘤标记物结果的比较

表2 各检查方法AUC及诊断价值的评价

3 讨 论

卵巢癌起病隐匿，早期症状不具特异性，发现时多已晚期，进而严重影响了病患的5年生存率[1-4]，因此卵巢癌治疗的成败在于是否能早期发现。影像学和血清肿瘤标志物检查是临床诊断卵巢癌的最主要手段。MR诊断具有一定的主观性，依赖诊断医生的个人经验，“同病异影”和“异病同影”常导致诊断失误。而肿瘤标志物CA125、HE4阳性的情况则常常出现在良性疾病或其它恶性肿瘤疾病。例如CA125在子宫内膜异位、卵巢囊肿、盆腔炎或肝功能异常时会有假阳性，乳腺癌或肺癌等也可增高；HE4在慢性肾病[7]、子宫肌瘤、慢性盆腔炎和子宫内膜癌[8]时会增高，而且即使在正常人群也受年龄、BMI和吸烟影响[9]。因此，联合多方面的检查进行卵巢癌诊断才更有优势[10]。本研究显示，良性肿瘤组和卵巢癌组间的肿瘤标记物CA125、HE4水平还是存在着明显差异。

本研究中，单独使用CA125进行卵巢癌诊断效能最低，与此前的研究一致[11]，虽然它是最早应用于卵巢癌的筛查、早期诊断、疗效检测和预后评估[4-6,10]，但其特异度低[12]。而HE4是一种较CA125小的小分子量蛋白，能更早的入血，在卵巢癌的早期诊断方面也较CA125灵敏[13]，多个研究也证实其在正常组织、癌旁组织中不表达或低表达[14-16]，在卵巢癌组织特别是子宫内膜样癌中高表达[17]。本研究的结果显示单独使用HE4诊断卵巢癌较CA125高。

本研究结果显示CA125+HE4联合诊断卵巢癌的敏感度与MR类似，但是MR较血清肿瘤标记物有明显的优势。MR能直观清晰的显示肿瘤的大小、数目、形态、边缘，了解有无腹水（盆腔积液）、淋巴结肿大、邻近器官侵犯和远处转移等，甚至能根据不同的形态学特征去推测不同病理组织类型[18]。同样，不同的病理组织成分和细胞类型在MR图像上也表现出不同的信号特征，水样囊液、脂肪、蛋白或胆固醇液、不同时期的出血灶都有特异性表现（如病例A）。如果肿瘤细胞构成致密，细胞核/质比例升高，细胞外间隙减小，组织内水分子弥散受限，ADC值降低，DWI呈高信号[19-20]。如果肿瘤细胞含量高、血供丰富，则增强扫描可见明显强化。虽然小的卵巢癌腹膜转移灶（＜2 cm）诊断，PET/CT准确性更高，但常规MR检查在发现复发卵巢癌灶和PET/CT有着近似的诊断价值[21]。如A病例，MR准确的发现病灶继发的恶性改变，而此时CA125、HE4均为阴性，MR检测的优越性突显。而当CA125、HE4均为阳性的时候，病变往往已经发展到较晚的阶段（如病例B）。

病例A：72岁，平素体健，多年前（具体年代不详）曾体检B超提示腹部巨大占位，畸胎瘤可能大，后未予处理。近期无明显不适，家属提出盆腔MR检查：发现盆腔巨大囊脂性占位（A①～A④，A①T1横断位平扫，A②T2冠状位平扫，A③T1压脂冠状位增强，A④T1压脂横断位增强），囊内见脂液分层，左上方囊壁明显增厚并向腔内不规则隆起，增强扫描见病变明显强化，提示盆腔畸胎瘤并恶变。CA125、HE4均呈阴性。病理：卵巢成熟性囊性畸胎瘤继发恶变（鳞状细胞癌并未分化癌）。见图2。

图2

病例B：55岁，皮肤科门诊拟诊皮肌炎，行B超体检：盆腔右侧附件区实性占位，拟诊卵巢MT。MR检查：右侧附件区实性占位（B①～B⑤，B①T1横断位平扫，B②T2压脂横断位，B③T2冠状位，B④弥散，B⑤T1压脂横断位增强），病灶呈团块状并向周围蔓延生长，临近结构不清，病灶中心见小点片状坏死改变，提示右侧卵巢癌。CA125、HE4均呈阳性。病理：右侧卵巢高级别浆液性腺癌。见图3。

图3

综上所住，本研究结果显示不应单独使用CA125或HE4进行卵巢癌诊断，而MR+CA125+HE4诊断价值最高。MR检查较血清CA125、HE4检查更有优越性，不光能做出准确性较高的诊断，还能对其进行临床分期，指导其后续治疗和疗效随访。如果MR结合CA125+HE4，则能给MR诊断更多的信心，特别是一些疑难病例方面，同时反过来看，CA125和/或HE4阳性的患者，进行必要的MR检查，或许能更早的发现潜在的卵巢癌。本组MR检查仅涉及常规序列及增强检查，未进行更多的弥散加权定量分析或波谱分析，希望在以后的研究中能进一步明确这一定量指标与CA125和/或HE4之间的关系，藉此进一步拓展MR在卵巢癌方面定性诊断的应用。

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本文编辑：刘欣悦

Combination of MR and Serum CA125, HE4 in the Diagnosis of Ovarian Cancer

LI Ye, SHEN Zhi-peng, RUAN Jiao-ni, SONG Li-tao＊
(Department of Radiology,Seventh People's Hospital of Shanghai University of TCM, Shanghai 200137,China)

Objective To evaluate the value of Magnetic Resonance(MR)combined with cancer antigen 125(CA125)and human epididymis secretory protein 4(HE4) in diagnosing ovarian cancer.Methods There were two groups in this group, with 32 patients in ovarian cancer group,35 patients in ovarian benign tumor group between January 2013 and June 2015 in Shanghai Seventh People’s Hospital.MR examinations were applied for them. The serum markers of CA125 and HE4 were obtained.The receiver operator characteristic(ROC)curves were drawn and areas under the curve(AUC) were calculated.Results The levels of CA125 and HE4 in ovarian cancer group were significantly higher than those in ovarian benign tumor group(P＜0.001). Using the different methods to diagnose ovarian cancer, AUC of MR was 0.878 (95% CI: ), AUC of CA125 was 0.785 (95% CI), AUC of HE4 was 0.848(95% CI), AUC of CA125 + HE4 was 0.865 (95% CI),AUC of MR + CA125 + HE4 was 0.897(95% CI).The sensitivities were 81.3%,65.6%,78.1%,84.4%,and 93.8%,respectively.The specificities were 94.3%,91.4%,91.4%,88.6%,and 85.7%, respectively.diagnostic indexes were 1.756,1.570,1.695,1.730,and 1.795,respectively.Conclusions It’s unfavorable to use the CA125 or HE4 by itself in the diagnosis of ovarian cancer.The diagnostic value is similar between MR and combination of CA125 and HE4.Combination of MR and serum CA125,HE4 in the diagnosis of ovarian cancer is the best assay.

Ovarian cancer;CA125;HE4;MR

R737.31

A

ISSN.2095-8803.2017.06.5.02

宋黎涛，E-mail：songlitao63@sina.com

李烨（1972-），女，上海市人，主治医师，研究方向：腹部影像诊断