周忠波 李国福(通讯作者)

110000中国医科大学附属盛京医院(沈阳)

ICU患者万古霉素血药浓度未达标相关因素分析

周忠波 李国福(通讯作者)

110000中国医科大学附属盛京医院(沈阳)

目的：探讨生病监护病房(ICU)患者万古霉素血药浓度未达标相关影响因素。方法：收治ICU患者209例，对所有患者万古霉素血药浓度等临床资料进行收集、整理。结果：未达标组89例，达标组120例。两组间血白蛋白水平、液体净出入量、血肌酐水平以及患者年龄、性别差异均具有统计学意义(P＜0.05)。血白蛋白水平、血肌酐水平与万古霉素血药浓度存在相关性。结论：临床监测万古霉素血药浓度过程中存在未达标现象；血白蛋白水平及血肌酐水平是万古霉素血药浓度的相关影响因素。

重症监护病房；万古霉素；血药浓度；影响因素

资料与方法

2015年4月-2017年1月应用万古霉素治疗患者209例。依据《万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)》[1]，万古霉素血药浓度应控制在10～20 mg/L，将万古霉素血药浓度＜10 mg/L设为未达标组，＞10 mg/L设为达标组。

研究方法：收集所有病例的临床基本资料，见表1。

结 果

万古霉素血药浓度及其影响因素的单因素比较分析，见表2。

万古霉素血药浓度的影响因素Logistic回归分析，见表3。

表1 患者基本信息及临床收集指标

讨 论

由于其药物特性，万古霉素能有效治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肠球菌耐药菌等多种菌群，并且杀菌活性强大，被广泛应用于临床，尤其是重症监护病房中[2]。目前的研究发现万古霉素临床应用率较高，但其临床疗效却有所差异。这与患者万古霉素血药浓度有密切关系，血药浓度不达标对临床感染控制率产生直接影响[3]；同时将增加细菌对万古霉素的耐药概率。近年来，有研究发现万古霉素的MIC值在逐渐上升。针对这一现象，学界修改了新的药物治疗达标标准，目前的建议认为在抗感染的治疗过程中，不仅需要限制万古霉素的Cmax[4]，而且需要同时维持万古霉素的Cmin，在10～20 mg/L。但目前研究的发现，根据这一标准，临床应用万古霉素治疗过程中存在未达标现象。

万古霉素血药浓度受其在体内的药代动力学影响。药代动力学相关研究表明[5]，万古霉素的药代动力学参数在重症患者体内差异存在统计学意义。重症患者常因各种因素导致不同程度的血白蛋白水平低下，通过研究发现，未达标组平均血白蛋白水平与达标组平均血白蛋白水平差异具有统计学意义(P＜0.05)，通过多因素Logistic回归分析发现血白蛋白水平与万古霉素血药浓度存在相关性。

本研究两组患者的血肌酐水平差异存在统计学意义(P＜0.000 1)，且与万古霉素的血药浓度存在相关性。但对于肾功能不全，且需行血液净化治疗的患者，万古霉素血药浓度的监测尤为重要。2002年美国出现的第1株VRSA，即是发生在1例长期接受透析治疗的患者身上。此现象突显血液净化病患修正万古霉素给药方法并提出监测模式的急迫性；值得注意的是，到目前为止，世界各地仍着重于控制万古霉素使用的合理性，却未考虑对应使用者(如血液净化病患)提出最佳的使用建议并给予医疗人员适当的监测方法指引[6]。遗憾的是本研究因样本中行血液净化治疗的样本量较少，而未能将血液净化治疗对万古霉素血药浓度的影响纳入研究中。本研究初步对临床应用万古霉素血药浓度的影响因素进行分析、比较，以为临床应用万古霉素提供理论参考。

表2 血药浓度监测参数(±s)

表2 血药浓度监测参数(±s)

项目 未达标组 达标组 t/χ2P血药浓度(mg/L) 5.76±2.16 19.67±9.2 13.98 ＜0.0001白蛋白(g/L) 21.47±2.42 32.03±4.98 18.426 ＜0.0001液体净出入量(mL) 2.24±1624.49 724.24±1554 3.26 ＜0.05肌酐(μmol/L) 59.63±19.89 99.03±60.83 6.63 ＜0.0001首剂用量(mg) 1 000(q12 h) 54 64 0.004 ＞0.05 500(q12 h) 19 54

表3 万古霉素血药浓度未达标的影响因素Logistic回归分析

[1]董芊汝,赵夕岚,翟所迪.重症监护病房患者万古霉素治疗药物监测的系统评价[J].中国临床药理学杂志,2015,12(13)：1358-1360.

[2]编辑部.万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)[J].中国新药与临床,2011,30(8)：564.

[3]何杰文,范华.万古霉素的不良反应[J].海峡药学,2011,23(11)：235-236.

[4]蒙龙,方云,丁选胜.低谷浓度和高谷浓度万古霉素疗效与安全性比较[J].药学与临床研究,2013,21(1)：74-77.

[5]Rybak M,Lomaestro B,Rotschafer JC,et al.Thera.peutic monitoring of vancomycin in adult patients：a consensus review of the American Society of Health—System Pharmacists,the Infectious Diseases Society of America,and the Society of Infectious Diseases Pharmacists[J].Am J Health Syst Pharm,2009,66(1)：82-98.

[6]Robert W.Manual of nephrology[M].Philadelphia：Lippincott Williams & Wilkins,2000：200.

[7]The emergence of vancomycin-intermediate and vancomycin-resistantStaphylococcus aureus.Clinical microbiology and infection：the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases[D].Appelbaum PC,2015.

Analysis of the related factors of vancomycin in ICU patients

Zhou Zhongbo,Li Guofu(Corresponding author)
Shengjing Hospital affiliated to China Medical University(Shenyang City)110000

Objective：To investigate the influencing factors of vancomycin in patients with ICU.Methods：209 ICU patients were collected,we collected the vancomycin concentration and other clinical data of all patients.Results：There were 89 cases in the standard group,and the other120 cases in the standard group.There was a significant difference between groups in the level of serum albumin,net liquid intake and output,serum creatinine and age and sex of the patients(P＜0.05).The levels of serum albumin and serum creatinine were correlated with the serum concentration of vancomycin.Conclusion：There are no standard phenomenon in the clinical monitoring of vancomycin concentration;the level of serum albumin and serum creatinine were the factors influencing the serum concentration of vancomycin.

Intensive care unit;Vancomycin;Blood drug concentration;Influence factor

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.14.51