杨将领张 斌

1.浙江省宁波市北仑区中医院肝病科 （浙江 宁波，315800） 2.上海中医药大学附属曙光医院肝病科

抗脂方治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床研究

杨将领1张 斌2△

1.浙江省宁波市北仑区中医院肝病科 （浙江 宁波，315800） 2.上海中医药大学附属曙光医院肝病科

目的：观察抗脂方治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床疗效。方法：81例NASH患者，随机分为对照组39例，给予易善复治疗；治疗组42例给予抗脂方治疗。分别于0、1、3、6月检测患者血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C），肝功能（ALT、AST、ALP、GGT、TBil），空腹血糖（FPG）、游离脂肪酸（FFA）等指标，并于0、3、6月用Elisa方法检测患者脂联素（ADP）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR-α）活性。对比0、3、6月CT变化情况，评估抗脂方的治疗效果。用药治疗期间两组患者均适当加强体育锻炼、控制饮食。结果：与对照组相比，治疗组患者治疗后TC、TG、LDL、FFA、FPG、ADP、PPAR-α结果均明显优于对照组（P＜0.01）；ALP、HDL结果均优于对照组（P＜0.05）；肝／脾CT值疗效判定，治疗组总有效率83.3%，对照组总有效率为67.7%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：抗脂方能改善NASH的肝功能、血脂、血糖；抗脂方能提高NASH的ADP水平和PPAR-α活性；抗脂方能改善NASH肝／脾CT比值的脂肪肝程度。

脂肪性肝炎；抗脂方；脂质代谢

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是临床常见的疾病，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病［1］。据统计NAFLD的发病率逐年上升［2］，最新的研究数据表明：发达国家约有1／3的人口患NAFLD，其中非酒精性脂肪性肝炎（NASH）占10%～30%［3］。大量研究［4－8］表明，NASH患者肝脏炎症持续进展会导致肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。越来越多的研究证据表明［9］大部分NASH是一种动态进展性病变，在早期干预可以避免其不可逆的肝损害。我们以疏肝健脾、清化痰瘀的抗脂方治疗NASH的肝郁脾虚、痰瘀内蕴证82例，取得了满意的临床疗效，现予以报道。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 参考中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性脂肪肝病学组制定的《非酒精性脂肪肝病诊疗指南》［10，11］的诊断标准；中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》中的标准［12］。

1.2 纳入标准 符合NASH的诊断标准；符合肝郁脾虚、痰瘀内蕴证的中医辨证标准；年龄在18～65周岁之间。

1.3 一般资料 2013年9月至2016年3月期间就诊于上海曙光医院肝病科门诊患者81例，根据随机分配原则分为两组，治疗组42例男25例，女17例，平均年龄（47.3±12.31）岁；对照组39例：男21例，女18例，平均（46.3±9.75）岁；两组患者在年龄、病程、血脂、肝功能、ADP、PPAR-α、肝／脾CT比值分度等基线指标方面比较，差异无显著性意义（P＞0.05），具有可比性。

1.4 治疗方法 治疗组患者口服中药抗脂方（药物为柴胡、苍术、白术、茯苓、青皮、陈皮、浙贝母、丹参、半夏、郁金、生山楂、决明子、车前子、制大黄），在曙光医院药剂科制成口服合剂，每剂200ml。1剂／d，2次／d。对照组患者口服多烯磷脂酰胆碱胶囊（易善复，国药准字H20059010），2粒／次，3次／d。疗程均为6个月，于治疗0、1、3、6个月时分别进行相关检查。各组患者均进行常规健康指导，包括饮食调养和适量运动。

1.5 观察项目 分别在治疗0、1、3、6个月观察肝功能（包括ALT、AST、ALP、GGT、TBil），血脂（包括TC、TG、FFA、HDL-C、LDL-C），FPG的变化；ADP和PPAR－α活性及治疗不同时期肝／脾CT比值变化情况。

1.6 疗效标准 临床治愈：临床症状、体征消失，肝功能、血脂恢复正常，肝／脾CT比值≥1。显效：临床症状、体征明显改善，肝／脾CT比值恢复2个等级，肝功能、血脂恢复正常或各项指标下降＞50%。有效：临床症状、体征改善，肝／脾CT比值恢复1个等级，肝功能、血脂未恢复正常但各项指标下降≥20%。无效：临床症状、体征无改善或加重，肝／脾CT比值无变化，肝功能、血脂无改善或加重。

1.7 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件，计量资料以（±s）描述，两组比较用t检验，治疗不同时期比较用随机区组设计方差分析；计数资料用病例数（n）、百分比（%）进行描述，并用x2检验分析比较。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗不同时期肝功能情况 见表1。

表1 两组患者治疗前及治疗不同时期肝功能结果比较 （±s）

表1 两组患者治疗前及治疗不同时期肝功能结果比较 （±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗同时期比较，△P＜0.05

组别ALT（U／L）AST（U／L）ALP（U／L）GGT（U／L）TBil（μmol／L）对照组（n＝39）治疗前73.00± 38.47 50.40± 22.01 91.80± 26.50 55.90± 35.98 14.70± 4.14治疗1月46.70± 21.24 39.90± 15.42 87.60± 26.58 47.90± 32.52 13.60± 4.36治疗3月38.20± 17.34 37.80± 17.52 86.30± 27.18 45.30± 28.26 13.50± 4.39治疗6月34.50± 22.50**34.50± 20.20**83.50± 26.90**35.60± 22.70**13.30± 4.30*治疗组（n＝42）治疗前72.20± 31.52 50.50± 19.53 91.00± 21.89 55.60± 22.72 14.10± 4.07治疗1月42.00± 20.90 38.90± 14.80 84.20± 17.73 49.80± 21.21 12.50± 3.71治疗3月30.30± 13.11 31.60± 9.46 80.40± 17.07 43.20± 17.41 12.30± 3.72治疗6月27.10± 8.51**27.90± 7.00**72.30± 15.75**△38.40± 12.70**11.60± 3.34**

2.2 两组患者治疗前及治疗不同时期血脂变化情况 见表2。

表2 两组患者治疗前及治疗不同时期血脂结果比较 （±s，mmol／L）

表2 两组患者治疗前及治疗不同时期血脂结果比较 （±s，mmol／L）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗同时期比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

组别TC TG HDL LDL FFA对照组（n＝39）治疗前5.61± 1.11 2.32± 1.10 1.10± 0.29 3.31± 0.90 0.65± 0.20治疗1个月时5.50± 0.99 2.10± 0.98 1.16± 0.29 3.26± 0.75 0.53± 0.20治疗3个月时5.46± 0.80 1.94± 0.77 1.20± 0.34 3.21± 0.64 0.47± 0.14治疗6个月时5.32± 0.71*1.84± 0.77**1.19± 0.39 3.06± 0.67*0.49± 0.25**治疗组（n＝42）治疗前5.36± 0.97 1.98± 0.79 1.13± 0.27 3.08± 0.77 0.58± 0.20治疗1个月时5.14± 0.84 1.83± 0.70 1.16± 0.27 3.01± 0.67 0.51± 0.17治疗3个月时5.06± 0.76 1.59± 0.57 1.17± 0.30 2.84± 0.47 0.44± 0.11治疗6个月时4.90± 0.55**△△1.30± 0.35**△△1.40± 0.40**△2.70± 0.38**△△0.35± 0.10**△△

2.3 两组患者治疗前及治疗不同时期FPG、ADP PPAR-α及肝／脾CT比值情况 见表3。

表3 两组患者治疗前及治疗不同时期FPG、ADP、PPAR-α及肝／脾CT比值比较 （±s）

表3 两组患者治疗前及治疗不同时期FPG、ADP、PPAR-α及肝／脾CT比值比较 （±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组同时期比较，△△P＜0.01

组别FPG（mmol／L）ADP（pg／ml）PPAR-α（pg／ml）肝／脾CT比值对照组（n＝39）治疗前6.14± 0.94 0.80± 0.06 0.51± 0.06 0.60± 0.19治疗1个月时6.04± 0.94未查未查未查治疗3个月时5.83± 0.82 1.07± 0.09 0.55± 0.02 0.68± 0.20治疗6个月时5.84± 0.78*1.21± 0.09**0.58± 0.03**0.84± 0.22**治疗组（n＝42）治疗前6.04± 1.02 0.80± 0.06 0.52± 0.04 0.61± 0.19治疗1个月时5.87± 0.96未查未查未查治疗3个月时5.73± 0.63 1.09± 0.08 0.57± 0.03 0.74± 0.23治疗6个月时5.42± 0.48**△△1.29± 0.11**△△0.64± 0.02**△△0.88± 0.25**△△

3 讨论

在饮食结构紊乱及生活习惯改变等因素作用下NASH发生的人群不再只是中老年人，青少年甚至儿童的患病率也在升高。故对于NASH的诊治及研究成为一项重大课题［13］。多项研究表明［14，15］NASH和肥胖、高脂血症、2型糖尿病等多种代谢异常疾病有关。NASH的发病机制复杂，至今尚未完全阐明，目前多用二次打击学说解释。

中医的脂肪肝最早出现于1997年中华中医药学会诊断专业委员会主编的《中医诊断学杂志》中的“肝癖（痞）”。王灵台［16］认为NASH以脾、肝、肾失养或虚损及气血亏虚为内因，以过食肥甘、膏粱，感受湿毒或情志失调等为外因，最终导致湿、痰、瘀互结引发本病。赵文霞［17］认为过食肥甘厚味、情志郁结、劳逸失度及病后失调等引起肝失疏泄、脾失健运致湿浊内蕴，痰邪内结，瘀血阻滞，形成痰湿瘀互结，痹阻于肝络，从而导致NASH形成。王见义［18］认为过食肥甘，脾运不及，影响肝之疏泄，积久化火，成为壮火以致内热，于是形成中满内热的核心病机，促使高血脂、脂肪肝的发生。虽然现代医家对于脂肪肝的病因病机认识不一，但王新陆、孙建光等［19－24］经过系统的归纳，认为其发生与劳逸失度、饮食不节、情志失调、外感湿浊、素体痰湿等密切相关，其病机总属脏腑功能失调，痰湿血瘀结于胁下所致。《灵枢·百病始生》篇中说：“肝之积，曰肥气”。肥气即膏脂积蓄之意，多因嗜肥甘厚味，损伤脾胃，脾失健运，痰湿停滞，阻滞气血而致血瘀，痰瘀互结积于胁下。《证治汇补·积聚》也提到，“壮实人无积，虚人则有之，皆因脾胃虚衰，气血俱伤，七情悒郁，痰挟血液凝结而成”。我们认为肝失疏泄、脾失健运从而导致肝郁脾虚、痰湿内蕴是此病发生的主要病因病机。

抗脂方具有疏肝健脾、清化痰瘀的功效，主要用于治疗肝郁脾虚、痰瘀内蕴型的非酒精性脂肪性肝病。方中以柴胡为君药以疏肝解郁。苍术、白术、茯苓为臣药，以燥湿健脾益气。君臣相伍，抑木扶土，则木气疏，土气健。这是治疗肝郁脾虚、痰瘀内蕴型NASH的基本治则。方中青皮、陈皮消积化滞、理气化痰；郁金、丹参、生山楂活血行气化瘀；浙贝母、半夏燥湿清热、化痰散结；决明子、车前子、制大黄清肝利湿、通便泄浊共为佐药。全方各药配伍合理，疏肝健脾、清化痰瘀之效。

综上所述，抗脂方能有效改善NASH患者的肝功能、血脂代谢、糖代谢的水平，还可以减轻脂肪肝程度，是治疗NASH患者的有效方法。

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The clinical effect of KangzhiDecoction on the treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis

YANG Jiang-ling1，ZHANGBin2.1.Departmentof Hepatology，Beilun District Hospital of ChineseMedicine（ningbo Zhejiang，315800）China

Objective：To observe the clinical curative effect of Kangzhi Decoction on the treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis.Methods：81 patientswere randomly divided into treatment group and control group on average，the treatment group were given the of Kangzhi Decoction about6months，the control group were given 6months of Essentiale treatment.The therapeutic effectof Kangzhidecoction were evaluated by testing blood lipid（including TC，TG，HDL-C，LDL-C），liver function（contains ALT，AST，ALP，GGT，TBIL），fasting blood glucose（FPG），free fatty accid（FFA）etc.，after 0 month，1 month，3 months and 6 months treatments，respectively.evaluation of anti party treatment.During treatment，two groups of patients were given appropriate physical exercise，control diet.Results：Compared with the control group，after treatment，the values of TC，TG，LDL，FFA，FPG，ADP，PPAR-αwere significantly better than that of control group（P＜0.01）；the values of ALP，HDL were better than the control group（P＜0.05）；Liver／spleen CT value outcome：The total efficacy rates of treatment group was 83.3%，total effective rate of control group was 67.7%，comparing the two groups after treatmentwas statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：There is a better clinical curative effect of Kangzhi Decoction on the rehabilitation treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis，which can significantly improve the patients'iver function，blood fat，ADP and PPAR-level，iver／spleen CT ratio.

Nonalcoholic Steatohepatitis；Kangzhi Decoction；Lipid metabolism

10.3969／j.issn.1005－0264.2017.02.008

，2016－09－18 编辑：韦 怡）

△通讯作者