孙蓓 综述 叶因涛 审校

MCL-1及其抑制剂在血液恶性肿瘤靶向治疗中的研究进展

孙蓓 综述 叶因涛 审校

MCL-1（myeloid cell leukemia-1）蛋白是BCL-2（B-cell lymphoma-2）蛋白家族中重要的抗凋亡蛋白之一。MCL-1过表达不仅与肿瘤发生发展密切相关，而且与靶向治疗和传统化疗药物耐药密切相关，然而研发适用于临床的靶向MCL-1的小分子抑制剂目前尚具挑战性。近十几年对MCL-1及其抑制剂进行了大量深入的研究，其中MCL-1内源性配体BH3的小分子类似物的开发取得了重大突破。本文对MCL-1及其抑制剂在血液肿瘤中的研究进展做一综述。

MCL-1 凋亡 BH3类似物 血液恶性肿瘤 靶向治疗

细胞凋亡是为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主有序的死亡，而凋亡过程发生紊乱则会引发多种疾病。细胞凋亡紊乱在肿瘤的发生、发展中起到重要的作用，是肿瘤对化疗药物产生耐受的机制之一。因此，本文对细胞凋亡的调控机制进行了较为深入的研究。查阅近几年文献发现，BCL-2家族的抗凋亡蛋白MCL-1在诸多肿瘤组织中过度表达，对肿瘤细胞的生存起到关键的保护作用，有研究利用MCL-1的反义寡核甘酸可引起表达MCL-1的肿瘤细胞的凋亡［1-2］。另外有研究显示，MCL-1的高表达与化疗药物耐药性和肿瘤复发相关，MCL-1高表达的肿瘤组织对其他抗凋亡蛋白的抑制剂产生耐药性［3-5］，提示阻断MCL-1的信号途径能有效地诱导或促进肿瘤细胞凋亡，增加肿瘤组织对化疗药物的敏感性。因此，靶向MCL-1抗凋亡蛋白抑制剂的研发对肿瘤的治疗具有独特的意义，已经成为抗肿瘤药物研究的热点之一。……