俞悦 周爱萍

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RAS野生型转移性结直肠癌EGFR抑制剂耐药机制的研究进展

俞悦 周爱萍

周爱萍，中国医学科学院肿瘤医院内科副主任，主任医师，从事实体瘤的内科诊治工作二十余年，尤其对消化道、泌尿生殖系统肿瘤等的化疗和靶向治疗有深入和系统的研究。兼任中国临床肿瘤学会（CSCO）理事，中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员，中华医学会肿瘤学分会结直肠癌学组委员，中国老年肿瘤学分会（CGOS）副干事长、胃肠专业委员会副主任委员；担任《中华肝胆外科杂志》、《中华临床医师杂志》、《中国继续医学教育》、《肝癌电子杂志》、Annals of Oncology期刊编委。

抗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）抗体的应用是转移性结直肠癌治疗进展中的里程碑。抗EG⁃FR单抗和其他靶向药物的出现使转移性结直肠癌患者的中位总生存期从6个月提高至将近30个月，显著改善转移性结直肠癌患者的生存质量及预后。目前KRAS和NRAS被公认为是抗EGFR治疗原发耐药的结直肠癌患者疗效预测标志物，用于抗EGFR治疗的转移性结直结癌患者筛选。除了RAS，其他分子改变也可能影响抗EGFR的疗效。即使是抗EGFR治疗有效的患者也会在13~18个月间产生获得性耐药。本文将对目前已知的抗EGFR治疗耐药机制进行综述，并展望可能的逆转耐药策略，以期为转移性结直肠癌患者精准分子靶向治疗提供依据和指导。

转移性结直肠癌 表皮生长因子受体 耐药 RAS

表皮生长因子受体（epidermal growth factor re⁃ceptor，EGFR）是HER/ErbB家族的一员，其过表达可见于包括结直肠癌在内的多种恶性肿瘤中。……