孟庆玲

(聊城市第二人民医院神经内科，山东 聊城 252600)

急性缺血性脑卒中患者血清同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白水平与颈动脉狭窄的关系

孟庆玲

(聊城市第二人民医院神经内科，山东 聊城 252600)

目的 探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清同型半胱氨酸(HCY)、超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)水平与颈动脉狭窄的关系。方法 AIS患者496例作为研究组，根据颈部彩超结果将患者分为轻度狭窄组(n=179)、中度狭窄组(n=231)和重度狭窄组(n=86)；根据神经缺损程度将患者分为轻型组(n=182)、中型组(n=239)和重型组(n=75)；根据狭窄血管数量将患者分为无血管狭窄组(n=150)、单支血管狭窄组(n=262)和多支血管狭窄组(n=84)。另外，选择同期体检的健康志愿者102例作为对照组。彩色多普勒超声测量颈动脉内膜中层厚度(IMT)，同时检测受试者血清HCY和hs-CRP水平，并分析HCY和hs-CRP水平与颈动脉狭窄之间的联系。结果 研究组患者血清HCY、hs-CRP水平以及IMT均明显高于对照组(P<0.05)；三组不同颈动脉狭窄程度患者血清HCY、hs-CRP水平和IMT之间的差异具有统计学意义(P<0.05)，其中顺序为重度狭窄组>中度狭窄组>轻度狭窄组；三组不同神经功能缺损程度患者血清HCY、hs-CRP水平和IMT之间的差异具有统计学意义(P<0.05)，其中顺序为重型组>中型组>轻型组；三组不同狭窄血管数量患者血清中HCY 、hs-CRP水平及和IMT比较差异具有统计学意义(P<0.05)，其中顺序为多支血管狭窄组>单支血管狭窄组>无血管狭窄组；患者血清中HCY 及hs-CRP水平与颈动脉狭窄程度呈正相关(r=0.757、0.739，P=0.018、0.023)；与AIS患者的神经功能缺损程呈正相关(r=0.742、0.713，P=0.022、0.031)；与狭窄血管数量呈正相关(r=0.774、0.762，P=0.014、0.017)。结论 AIS患者血清HCY、hs-CRP水平及IMT数值高于健康人群，同时HCY 与hs-CRP水平与颈动脉狭窄程度、神经缺损程度及狭窄血管数量密切相关，可以作为临床诊断AIS的生化指标，并为临床治疗AIS提供新的思路。

急性缺血性脑卒中；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白；颈动脉狭窄

急性缺血性脑卒中(AIS)又称为急性脑梗死，发病的主要原因是由于颈动脉狭窄(CAS)，即供血动脉出现狭窄或闭塞，导致脑部供血不足而诱发的局部脑组织损伤，并且这种现象还在继续恶化。但是目前临床上缺乏有效的治疗方式，因此凸显了一级预防的作用〔1〕。彩色多普勒超声可以通过对颈部的扫描结果检测到颈部血管的解剖机构，了解颈动脉的狭窄状态，并且对颈部无伤害〔2〕。另外，颈动脉粥样硬化是导致AIS产生的重要病理基础，炎症反应直接影响颈动脉粥样硬化程度，在AIS的发生及发展过程中扮演着重要角色〔3〕。研究证实〔4〕高水平的同型半胱氨酸(HCY)是脑血管疾病发生的诱因之一，加速动脉粥样硬化的进程。另外，超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)是影响动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素，可以直接反映颈动脉粥样硬化的发展程度〔5〕。本研究通过探讨AIS患者血清中HCY和hs-CRP水平与CAS的关系，旨在为临床诊断和治疗AIS患者提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月至2016年9月聊城市第二人民医院收治的AIS患者496例作为研究组，均为首次发病，纳入标准：①所有患者的诊断标准符合中华医学会1995年全国第四次脑血管病学术会议制订的脑梗死诊断标准〔6〕，并且通过颅脑CT和MRI确诊；②发病时间不超过72 h，临床资料完整且患者的依从性高；③经过患者及其家属同意，并签署知情同意书。排除标准：①合并患有心、肝、肾等重大脏器病变；②合并患有自身免疫性疾病、感染及血液疾病；③入组研究前1个月服用过影响测定血清中HCY和hs-CRP的药物，如维生素B6、叶酸、甲钴胺及卡马西平等；④发病前1 w内使用激素或抗炎药物。男301例，女195例，年龄36～79〔平均(57.66±5.71)〕岁；根据颈部彩超结果将患者分为轻度狭窄组(n=179)、中度狭窄组(n=231)和重度狭窄组(n=86)；根据神经缺损程度将患者分为轻型组(n=182)、中型组(n=239)和重型组(n=75)；根据狭窄血管数量将患者分为无血管狭窄组(n=150)、单支血管狭窄组(n=262)和多支血管狭窄组(n=84)。另外，选择同期体检的健康志愿者102例作为对照组，男62例，女40例，年龄35～78〔平均(57.34±5.24)〕岁。两组患者的性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，可以进行比较。研究过程均符合我院医学伦理委员会相关规定。

1.2 彩色多普勒超声检查 所有受试者取平卧位，并将颈部垫高，头部朝检查对侧后仰，充分暴露头颈部检查部位，机器型号为Philips EPIQ7彩色多普勒超声仪，探头频率为10～15 Hz，对颈部胸锁乳突肌进行纵向和横向扫描，测量颈总动脉远端距颈外动脉分叉处血管壁内膜至中层厚度，即颈动脉内膜中层厚度(IMT)。正常：IMT≤0.9 mm,反之为异常。狭窄率的计算参考最大斑块的位置，计算公式为(1-残留血管截面积/血管截面积)×100%。轻度狭窄：狭窄率<50%，血流速度变化不明显；中度狭窄：狭窄率为50%～69%，狭窄处血流速度加快；重度狭窄：狭窄率≥70%，狭窄处流速下降。

1.3 检测HCY和hs-CRP水平 受试者均于清晨空腹抽取静脉血4 ml，加入未涂有肝素的离心管内，静置20 min，3 500 r/min离心5 min，分离上清液，即得血清。分别采用酶联免疫吸附测定法和散射比浊法测定血清中HCY和hs-CRP水平，严格按照说明书上的操作进行。HCY正常参考值为5～15 μmol/L，hs-CRP正常参考值为0～3 mg/L。

1.4 判断标准 神经缺损程度应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)标准〔7〕，分为三个级别：轻度，NIHSS评分<4分；中度，NIHSS评分4～15分；重度，NHISS评分>15分。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0软件组间比较采用t检验，多组间资料用单因素方差分析；计数资料组间比较采用χ2检验，相关性用Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1 受试者各检测指标比较 研究组患者血清HCY、hs-CRP水平以及IMT均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 受试者各检测指标比较±s)

2.2 不同狭窄程度AIS患者血清HCY、hs-CRP水平和IMT比较 三组不同狭窄程度患者血清HCY、hs-CRP水平和IMT比较差异具有统计学意义(P<0.05)，其中重度、中度狭窄组患者血清HCY、hs-CRP水平和IMT均明显高于轻度狭窄组，同时重度狭窄组患者各指标显著高于中度狭窄组(P<0.05)。见表2。

表2 不同狭窄程度AIS患者血清HCY、hs-CRP水平和 IMT比较

与轻度狭窄组比较：1)P<0.05；与中度狭窄组比较：2)P<0.05

2.3 不同神经功能缺损程度患者血清中HCY、hs-CRP水平和IMT比较 三组不同神经功能缺损程度患者血清中HCY、hs-CRP水平和IMT之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。与轻型组相比，中型组和重型组患者各指标明显升高，同时重型组患者各指标显著高于中型组(P<0.05)。见表3。

表3 不同神经功能缺损程度患者血清HCY、 hs-CRP水平和IMT比较

与轻型组比较：1)P<0.05；与中型组比较：2)P<0.05

2.4 不同狭窄血管数量患者血清HCY、hs-CRP水平及IMT比较 三组不同狭窄血管数量患者血清HCY 、hs-CRP水平及IMT比较差异具有统计学意义(P<0.05)，单支血管狭窄组和多支血管狭窄组各检测指标均明显高于无血管狭窄组；与单支血管狭窄组相比，多支血管狭窄组各检测指标显著升高(P<0.05)。见表4。

表4 不同狭窄血管数量患者血清HCY、hs-CRP 水平及和IMT比较

与无血管狭窄组比较:1)P<0.05；与单支血管狭窄组比较:2)P<0.05

2.5 HCY及hs-CRP水平与颈动脉狭窄的相关性分析 患者血清中HCY 及hs-CRP水平与颈动脉狭窄程度呈正相关(r=0.757、0.739，P=0.018、0.023)；与神经功能缺损程度呈正相关(r=0.742、0.713，P=0.022、0.031)；与狭窄血管数量呈正相关(r=0.774、0.762，P=0.014、0.017)。

3 讨 论

脑部血液需求量较大，全身有超过20%的供血量维持大脑的正常功能，因此血液的供给对于脑部的影响很大，颈动脉是组成脑部血管的重要部分，直接供给脑部的部分血供，因此颈动脉的状态对于脑部供血具有重要影响。临床上多采用彩色多普勒超声技术对管壁的厚度进行测量，观察斑块的性质从而对疾病进行评价，AIS起病迅速，发展较快，在体内的变化的过程为颈动脉内膜出现增厚现象，进而引起斑块形成，最终导致CAS〔1，8〕。临床上多采用常规的降糖、降脂和降压药物进行治疗，但是临床效果并不满意。研究发现大量的炎性指标与AIS的发生与发展密切相关，其中的代表物质是HCY和hs-CRP。HCY是由体内蛋氨酸代谢产生的含硫氨基酸，可以通过二硫化物的形式与血浆蛋白结合为二聚体，参与多种心脑血管疾病的形成，如心力衰竭、急性冠脉综合征等。hs-CRP是一种微量蛋白质，主要在肝脏中合成，当机体组织损伤或感染时，体内的hs-CRP急速升高，可以用于表征炎症反应的急性期〔9〕。

本研究提示AIS患者的IMT明显加厚，而且HCY及hs-CRP可能是造成AIS的危险因素。狭窄血管的数量越多，患者血清中HCY和hs-CRP水平明显升高，而且IMT也显著升高，血清中HCY、hs-CRP水平和IMT与血管狭窄数量相关。在相关性研究中，患者血清中HCY及hs-CRP水平与颈动脉狭窄程度、神经功能缺损程度及狭窄血管数量呈正相关。出现上述结果的原因与HCY和hs-CRP的病理机制密不可分。HCY的致病机制包括〔10〕：①HCY加速平滑肌细胞增殖及纤维化，从而诱发AIS；②HCY释放氧自由基，进而提高氧化应激反应，对血管内皮细胞造成损伤及细胞凋亡；③提高凝血因子的活性，或血小板的凝聚力；④大量的HCY降低纤溶活性。hs-CRP可以通过激活补体系统，使得大量的炎症因子合成并释放，同时使得氧自由基分子也伴随生成，最终对血管内皮细胞造成伤害〔11〕。

综上，血清中HCY 和hs-CRP水平是形成AIS的独立危险因素，共同参与了AIS的发生及发展，随着颈动脉狭窄程度、神经功能缺损程度及狭窄血管数量增加，血清中HCY 和hs-CRP水平逐渐升高，为临床治疗和预防提供一定的理论基础。

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2 刘 强，魏 威.血清同型半胱氨酸及 HS-CRP 水平变化对脑梗死患者的临床意义〔J〕.中国实验诊断学，2016；20(1)：39-41.

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5 Catena C，Colussi G，Url-Michitsch M，etal.Subclinical carotid artery disease and plasma homocysteine levels in patients with hypertension〔J〕.J Am Soc Hypertens，2015；9(3)：167-75.

6 赵建国，高长玉，顼宝玉，等.脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准(试行)〔J〕.中国中西医结合杂志，2006；26(10)：948-9.

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8 马双喜.急性脑梗死与颈动脉硬化斑块的相关性分析〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2016；19(17)：86-7.

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10 李秀娟，胡东辉.伴颈动脉狭窄的老年急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸水平变化及意义〔J〕.中国老年学杂志，2014；34(7)：1749-51.

11 王廉昌，郭书英，王 颖，等.超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸在急性脑梗死患者血清中的水平及其与颈动脉狭窄的相关性研究〔J〕.脑与神经疾病杂志，2016；24(4)：213-6.

〔2017-02-10修回〕

(编辑 袁左鸣)

聊城市科学技术成果(No.聊科2013第22号)

孟庆玲(1979-)，女，硕士，主治医师，主要从事神经内科方面的研究。

R743

A

1005-9202(2017)11-2677-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.033