叶永顺 刘 华

(广东药科大学附属第一医院内二科，广东 广州 510080)

·呼吸、消化系统疾病·

乌司他丁预防急性呼吸窘迫综合征发生的作用

叶永顺 刘 华

(广东药科大学附属第一医院内二科，广东 广州 510080)

目的 探讨乌司他丁在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生中的预防作用。方法 具有ARDS发生风险的患者59例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,观察组在基础治疗的基础上加用乌司他丁治疗。观察连续用药7 d后两组患者的血气指标变化情况、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平，比较两组患者ICU入住时间、机械通气时间及28 d生存率、急性生理和慢性健康状态(APACHE)Ⅱ评分及ARDS发生率。结果 治疗后，两组患者血气指标(pH、PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2)均较治疗前升高，且观察组PaO2、PaO2/FiO2均高于对照组(P<0.05)；两组患者TNF-α、IL-6、CRP均较治疗前降低，且观察组均低于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组APACHEⅡ评分、机械通气时间和ICU入住时间均明显低于对照组(P<0.05)。观察组ARDS发生率为10.00%，显著低于对照组ARDS发生率34.48%(P<0.05)；两组患者28 d生存率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 乌司他丁在改善重症患者血气指标、降低炎症反应、提高临床疗效、降低ARDS发生风险等方面具有显著的作用。

乌司他丁；急性呼吸窘迫综合征

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是重症监护室(ICU)患者的重要死因之一，是由于创伤、烧伤、休克及严重感染等多种诱因导致的急性进行性呼吸衰竭〔1〕。研究表明，由细胞因子和炎症递质介导的级联反应是ARDS发生的可能发病机制之一〔2〕。ARDS在多种诱因的刺激下导致机体产生一系列炎症递质和细胞因子，引起炎症级联反应，造成患者肺顺应性下降、肺泡上皮的损伤、肺泡表面活性物质减少、肺泡膜通透性增加以及微血栓等病理变化，最终导致肺组织出现严重生理功能障碍，发生肺水肿、肺不张等并发症〔3〕。目前临床上尚无特异的治疗方法，多采用对症治疗，因此ARDS患者病死率仍然居高不下〔4〕。乌司他丁(UTI)能够缓解肺组织充血和水肿、阻止血小板聚集、减轻机体炎症反应的作用，有效保护肺组织，降低ARDS的发生率及死亡率〔5〕。本文拟研究UTI在预防ARDS中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于2015年1月至2016年5月在广东药科大学附属第一院ICU住院的具有发生ARDS风险的高危患者59例。入选标准：①年龄≥18岁；②具有以下原发疾病之一：肺挫伤、肺炎、多发性创伤、休克、脓毒症、重度胰腺炎、高危手术等，同时满足肺损伤预测评分>4分。ARDS的诊断采用2012年德国柏林定义的ARDS诊断标准，并排除孕产妇、哺乳期妇女，以及合并恶性肿瘤、严重心脏、肝脏、肾脏等功能障碍以及其他重要系统性疾病者。采用随机数字法将59例患者分为观察组(30例)和对照组(29例)。观察组男17例，女13例；年龄：45～78〔平均(65.4±12.8)〕岁；急性生理和慢性健康状态(APACHE)Ⅱ评分(28.58±4.02)分；原发疾病类型：重症肺炎11例、重症胰腺炎8例、胸外伤1例、胆道感染7例、食物或药物中毒3例。对照组男15例，女14例；年龄49～79〔平均(66.8±11.9)〕岁；APACHEⅡ评分(27.44±3.86)分；原发疾病类型：胸腹部复合外伤3例，重症肺炎10例，严重脓毒血症5例，胆道疾病4例，重症胰腺炎7例。两组患者基线指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究方案经伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 研究方法 所有患者均给予常规治疗，包括①积极治疗原发性疾病；②氧疗(吸氧、无创或有创机械通气)；③控制感染；④糖皮质激素治疗(地塞米松60～80 mg/d或氢化可的松1 000～2 000 mg/d，每隔6 h进行1次，连用2 d)；⑤在维持循环稳定的基础上进行限制性液体管理；⑥纠正电解质及酸碱紊乱，维持内环境稳定。观察组加用UTI注射液(规格为2.5万单位，批准文号:国药准字H19990132，厂家：广东天普生化医药股份有限公司)20万单位，微量泵持续泵入，每8 h泵入1次，连续治疗7 d。对照组采用等体积生理盐水微量泵持续泵入，每8 h泵入1次，连续治疗7 d。

1.3 观察指标 观察并记录两组患者确诊即刻及治疗7 d后血气指标变化情况，包括氧合指数(PaO2/FiO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)、血pH等；采用酶联免疫吸附法监测确诊即刻及治疗7 d后两组患者肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6表达水平；检测确诊即刻及治疗7 d后两组患者C反应蛋白(CRP)水平；观察并记录患者住ICU时间、机械通气时间及28 d生存率，并进行APACHEⅡ评分。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0软件采用独立样本t检验进行两组间比较。计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组患者血气指标比较 治疗前，两组患者pH、PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者pH、PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2均高于治疗前(P<0.05)。且观察组PaO2、PaO2/FiO2均高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 两组TNF-α、IL-6、CRP水平比较 治疗前，两组TNF-α、IL-6、CRP的水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者TNF-α、IL-6、CRP均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后血气指标变化±s)

与本组治疗前比较:1)P<0.05，下表同

表2 两组患者IL-6、CRP及TNF-α表达变化

2.3 两组ICU时间、机械通气时间、28 d生存率、APACHEⅡ评分的比较 治疗后，观察组APACHEⅡ评分、机械通气时间和ICU入住时间均明显低于照组(P<0.05)；28 d生存率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组ICU入住时间、机械通气时间、28 d生存率、 APACHEⅡ评分的比较

2.4 两组患者ARDS发生率比较 治疗后，观察组ARDS发生率为10.00%(3/30)，显著低于对照组ARDS发生率34.48%(10/29)(χ2=5.145，P=0.003)。

3 讨 论

ARDS显著的病理生理特征是肺毛细血管内皮及上皮通透性增高引起的肺间质及肺泡渗出增多，进一步导致肺水肿等并发症〔5〕。在ARDS的众多发病机制中，炎症级联反应占据着重要地位〔6〕。ARDS患者在严重感染或创伤等的诱因下，均可激活巨噬细胞，释放大量炎症介质(如TNF-α、 IL-6等)。通过炎症介质的介导进一步激活内皮细胞和中性粒细胞，增加肺毛细血管内皮和上皮的通透性，造成肺组织的严重损伤〔6〕。在上述炎症反应过程中，TNF-α是启动机体炎症反应的关键细胞因子，而IL-1、IL-6、IL-8也在多种免疫环节中发挥重要生理功能〔7〕。当存在组织损伤机体或感染时，肝细胞在IL-6等细胞因子刺激下合成一种急性反应蛋白CRP，CRP水平的高低与疾病的严重程度和预后密切相关，临床上常用该指标判断治疗疗效及疾病的预后〔8〕。因此，消除体内细胞因子和炎症递质，积极抗炎是预防ARDS的重要干预措施之一〔9〕。UTI是一种从成年男性尿液中提取出的蛋白水解酶抑制剂，能够保持溶酶体膜稳定性，阻止血小板大量聚集〔10〕。此外，UTI还可通过抑制肺组织中性粒细胞的趋化作用，抑制黏附分子，减少TNF-α、IL-6、IL-8等炎症介质的释放，降低CRP水平，进而减轻炎症反应、抑制肺水肿、改善肺通气〔11〕。

本研究结果显示，UTI能够抑制机体炎症反应。因UTI是一种尿胰蛋白酶抑制剂，能够减轻水解酶对器官组织的损害，进而缓解炎症反应〔1〕。UTI能够有效改善患者肺通气和肺换气，进而能够避免因长时间使用机械通气造成的肺部继发性损伤。这种结果可能与UTI减少炎症细胞聚集、中性粒细胞百分比和TNF-α等的合成、清除氧自由基等机制有关，进而有效地保护患者肺功能〔12〕。UTI也能有效改善重症患者的治疗效果，降低ARDS的发生率，与相关研究结果一致〔13〕。UTI通过抑制炎症反应、保护血管内皮细胞和改善患者呼吸功能提高患者生理和健康状况，且能够降低ARDS的发生率。

综上所述，UTI能够抑制重症患者机体炎症反应、改善患者肺脏呼吸功能，提高临床疗效，在预防ARDS发生方面显著效果。

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〔2017-04-15修回〕

(编辑 袁左鸣)

广东省财政技术研究开发与推广应用项目(No.2060403)

刘 华(1963-)，男，教授，主任医师，主要从事急慢性肺损伤、难治性肺炎的诊治进展方面的研究。

叶永顺(1990-)，男，在读硕士，主要从事急慢性肺损伤、难治性肺炎的诊治进展方面的研究。

R56

A

1005-9202(2017)11-2728-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.056