王晓飞+蒋守芳+张维冰+张凌怡+刘颖+杜晓妍+张洁+申河清

摘 要 大气细颗粒物（PM2.5）污染已成为严峻的环境问题，探究PM2.5的毒性效应和机理变得尤为重要。本研究利用基于液相色谱/质谱的代谢组学技术，分析经PM2.5悬混液气管滴注暴露后成年雄性大鼠睾丸代谢组的全局变化，采用偏最小二乘判别分析法和非参数检验进行统计分析。结果表明，PM2.5暴露组大鼠睾丸的油提和水提代谢指纹谱均可与对照组实现准确区分，表明PM2.5暴露对大鼠睾丸的整体代谢网络产生了显著影响，最终鉴定出56个差异代谢物。通路分析显示，PM2.5暴露会引起大鼠睾丸的氨基酸和核苷酸代谢紊乱、类固醇激素代谢失衡以及脂类代谢异常，而这些重要通路可能是PM2.5生殖毒性的关键分子事件。

关键词 代谢组学； 大气细颗粒物； 睾丸； 生殖毒性； 液相色谱质谱

1 引 言

随着城市化进程的推进和经济发展，以细颗粒物（PM2.5）为主要成分的空气污染已成为全国性的环境问题。PM2.5颗粒表面附着大量具有内分泌和代谢干扰效应的内分泌干扰物（Endocrine disrupting chemicals，EDCs），如重金属、多环芳烃、挥发性有机物等，而且固体颗粒本身也对机体的正常代谢存在显著影响。PM2.5进入呼吸道深部并沉积在末细支气管和肺泡中，其中化学组分和细颗粒物进入血液循环，可能通过干扰下丘脑垂体性腺轴的内分泌和代谢通路从而影响生殖健康。美国环保署2009年发布的《关于颗粒物的综合科学评估报告》指出暴露在浓度水平较高的空气污染物中，未来生育能力会受到影响。……