叶佳佳，杨丽红，郝秀萍，陈必成

（温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 325015，1.检验科；2.外科实验室）

一例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症患者表型诊断及基因分析

叶佳佳1，杨丽红1，郝秀萍1，陈必成2

（温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 325015，1.检验科；2.外科实验室）

目的：对1例遗传性凝血因子XI（FXI）缺陷症患者及其家系成员进行表型诊断和基因分析，探讨其发病的分子机制。方法：检测先证者及其家系成员（共3代8人）的血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原含量（FIB）、凝血因子Ⅺ促凝活性（FXI∶C）及凝血因子Ⅺ抗原含量（FXI∶Ag）等指标以明确诊断；聚合酶链式反应（PCR）扩增FXI基因的所有外显子和侧翼序列，扩增产物纯化后直接测序，发现突变位点则反向测序予以证实；用PyMOL Viewer1.5.x软件构建野生型和突变型FXI蛋白模型，比对分析寻找突变前后空间构象及分子间作用力的变化。结果：先证者和其弟弟APTT、FXI∶C、FXI∶Ag均明显异常，分别为78.4 s、2.0%、6.8%和62.1 s、4.5%、10.0%；其家系成员的FXI∶C和FXI∶Ag均发现有不同程度下降。基因分析发现先证者和其弟弟FXI基因第6号外显子的g.15410G＞A杂合无义突变导致Trp228stop及第12号外显子的g.25471C＞G杂合错义突变导致Cys482Trp；其父亲、姐姐、女儿、外甥女均为Trp228stop的杂合子，而母亲、侄子则为Cys482Trp的杂合子。模型分析显示Cys482Trp突变并未破坏氨基酸间的天然氢键联系，但使该位点氨基酸与267位氨基酸的空间位阻变大，从而使蛋白的结构发生变化。结论：该遗传性FXI缺陷症患者FXI基因的Trp228stop无义突变和Cys482Trp错义突变与血浆FXI∶C及抗原水平降低有关。

遗传性凝血因子XI缺陷症；聚合酶链式反应；……