武虹波 赵丕文 孙丽萍 蔡欣悦 赵笛 杨蕾 卢迪



四物合剂干预顺铂作用卵巢颗粒细胞E2分泌水平的实验研究

武虹波 赵丕文 孙丽萍 蔡欣悦 赵笛 杨蕾 卢迪

目的 探讨四物合剂对顺铂损伤后颗粒细胞分泌E2水平的影响。 方法 取10只22～24天SD雌性大鼠卵巢颗粒细胞培养，另取48只22～24天SD雌鼠随机分为生理对照组、模型组、阳性组、四物合剂大、中、小剂量组，每组8只，以生理盐水(生理对照组与模型组，0.5 mL/天)，戊酸雌二醇片阳性组(0.4 mg/kg·d)，四物合剂大剂量组(13.5 mL/kg·d)、中剂量组(6.75 mL/kg·d)、小剂量组(3.38 mL/kg·d)分别灌胃3天后取药理血清。颗粒细胞用含20 %药理血清的细胞培养液分别培养24小时后检测指标。MTT法观察药理血清对顺铂损伤后原代颗粒细胞增殖的影响；放射免疫法观测四物合剂药理血清对顺铂作用颗粒细胞E2分泌的干预效果；免疫组化法检测四物合剂药理血清对顺铂作用颗粒细胞CYP19a1基因表达和Smad2/3激活的干预效果。 结果 MTT法检测结果表明：与模型组相比，阳性组、四物合剂各剂量组细胞吸光度均增强，四物合剂大剂量数值最高(P<0.01)；放免法检测结果表明，四物合剂药理血清对E2的分泌有促进作用，且大剂量效果最明显(P<0.05)；免疫组化法结果表明，四物合剂药理血清可以提高CYP19a1基因、Smad2/3蛋白、Psmad2/3蛋白的表达，其中大剂量作用明显(P<0.01)。 结论 四物合剂药理血清对顺铂作用后的颗粒细胞E2的分泌水平有改善作用，但可能还不能起到完全修复的作用，还需进一步的实验观察。

卵巢颗粒细胞； 顺铂； 四物合剂； 雌二醇

卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)是指妇女40岁之前卵巢功能衰退、闭经，伴有低雌激素和高促性腺激素状态的一组疾病[1]，其病因复杂，具体发病机理目前仍有待探究。近年来关于癌症化疗药物导致卵巢雌激素分泌水平的下降形成卵巢早衰的报道日益增多[2]。顺铂(cis-diamne dichloroplatinum,CDDP)是一种用来治疗多种肿瘤的化疗药物，有研究表明，顺铂的使用对卵巢有直接的不良作用，可诱导卵巢颗粒细胞的凋亡，最终形成卵巢早衰[3-4]。……