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ZFP580对大鼠心肌缺血/再灌注后心室重塑的影响*

2017-06-12孟凡鹏毛士云马玉梅孟祥艳

中国应用生理学杂志 2017年3期

苗 婕, 孟凡鹏, 毛士云, 马玉梅, 孟祥艳△, 张 梅△

(1. 天津医科大学研究生院, 天津 300070; 2. 武警后勤学院附属医院心内科, 天津 300162;3. 武警后勤学院生理学与病理生理学教研室, 天津 300309)



ZFP580对大鼠心肌缺血/再灌注后心室重塑的影响*

苗 婕1, 孟凡鹏2, 毛士云3, 马玉梅3, 孟祥艳3△, 张 梅2△

(1. 天津医科大学研究生院, 天津 300070; 2. 武警后勤学院附属医院心内科, 天津 300162;3. 武警后勤学院生理学与病理生理学教研室, 天津 300309)

目的:探究锌指转录因子(ZFP580)与心肌缺血/再灌注损伤后心室重塑的关系。方法:72只SD大鼠随机分为假手术(sham)组(n=8)和心肌缺血/再灌注(I/R)组(n=64),其中I/R组分别在再灌注后的0.5 h、1 h、2 h、4 h、1 d,7 d,14 d,28 d 处死后取材,观察心肌组织中ZFP580的表达。培养大鼠H9C2心肌细胞,每组设3个复孔,分别在转化生长因子β1(TGF-β1)刺激0 h、8 h、16 h、24 h后观察心肌细胞肥大情况,并检测心肌细胞中β-MHC、心房利钠肽(ANP)以及ZFP580 mRNA的表达。利用慢病毒介导的基因转染获得高表达ZFP580的H9C2心肌细胞,转染72h后,检测心肌细胞中基质金属蛋白酶3(MMP-3)的表达。结果:成功建立心肌缺血/再灌注损伤模型,大鼠心肌I/R损伤后第14天,心肌组织大面积梗死,心肌细胞呈嗜酸性变。大鼠心肌组织中ZFP580及TGF-β1表达上调。TGF-β1(5 ng/ml)刺激H9C2心肌细胞后诱导心肌细胞肥大,心肌细胞肥大标志蛋白β-MHC、ANP表达上调,且心肌细胞中ZFP580mRNA表达上调(P<0.05)。高表达ZFP580的H9c2心肌细胞中MMP-3表达下调(P<0.05)。结论:锌指转录因子ZFP580可能参与了心肌缺血/再灌注后心室重塑的过程,其作用可能与参与TGF-β1诱导的心肌细胞肥大过程以及抑制心肌细胞产生MMP-3有关。

转录因子;锌指;缺血/再灌注损伤;转化生长因子;大鼠

心脏负荷增加、心肌缺血和缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤等急慢性疾病诱发的病理性心室重塑,在心血管疾病中有重要作用,日益受到人们的关注。心室重塑重要的病理生理变化是心肌肥厚,心肌肥厚发生的结构基础主要有心肌细胞的肥大以及心肌间质的纤维化。……

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